局所進行直腸癌を対象とした術前化学放射線療法ならびに術前化学療法の有効性・安全性を検討する臨床第II相試験(ENSEMBLE-2)

試験ID jRCTs071210143

最終情報更新日：2024年6月13日

基本情報

• 試験ID: jRCTs071210143
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 局所進行直腸癌を対象とした術前化学放射線療法ならびに術前化学療法の有効性・安全性を検討する臨床第II相試験(ENSEMBLE-2)
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A multi center, phase 2 study to Evaluate safety and efficacy of total Neoadjuvant treatment of long courSE radiotherapy followed by cheMotherapy, capecitaBine combined with oxaliplatin (CAPOX) for Locally advanced rEctal cancer(ENSEMBLE-2)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A multi center, phase 2 study to Evaluate safety and efficacy of total Neoadjuvant treatment of long courSE radiotherapy followed by cheMotherapy, capecitaBine combined with oxaliplatin (CAPOX) for Locally advanced rEctal cancer(ENSEMBLE-2)
• 試験進捗状況/Recruitment status: 参加者募集終了－試験継続中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Not Recruiting
• 登録日時: 2022年3月30日
• 最終情報更新日: 2024年6月13日
• 試験開始日（予定日）: 2022年03月30日
• 試験終了日（予定日）: 2026年12月31日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2022年3月30日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 実施都道府県: 福岡県
• 目標症例数/Target sample size: 27
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 直腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Rectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional

介入1

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入2

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入3

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入4

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入5

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入6

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入7

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入8

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入9

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入10

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入11

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入12

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入13

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入14

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

介入15

術前化学放射線治療　・1回1.8Gy、1日1回、週5日、計28回、総線量 50.4 Gy、Capecitabine 1600mg/m^2/day
術前化学療法　CAPOX (Oxaliplatin 130mg/m^2, Capecitabine2000mg/m^2/day, d1-14, 3week)x4cycles 手術 リンパ節郭清を伴う根治切除術

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 病理学的完全奏効 （pathological complete response: pCR） 割合
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Pathological complete response: pCR

副次評価項目 / Secondary outcomes

臨床的完全奏効（clinical complete response: cCR）割合　（画像上消失した状態を cCRと定義する）
根治切除割合
再発形式
無再発生存期間 （Relapse-free survival: RFS）
全生存期間 （Overall survival: OS）
プロトコール治療完遂割合
術前化学放射線療法完遂割合
術前化学療法完遂割合
安全性
CTCAE ver5.0 で判定した術前治療関連有害事象発生割合
術中の安全性評価 （CTCAE ver5.0 で判定した術中合併症）
術後の安全性評価 （CTCAE ver5.0 および Clavien-Dindo 分類で判定した術後合併症）等

副次評価項目 / Secondary outcomes

Clinical complete response (cCR) rate: The state of the disappearance on the image is defined as cCR.
Radical resection rate.
Recurrence form
Relapse-free survival (RFS)
Overall survival (OS)
Protocol treatment completion rate
Completion rate of neoadjuvant chemoradiation therapy
Completion rate of neoadjuvant chemotherapy
Safety
1.Neoadjuvant treatment related adverse event rate judged by CTCAE ver5.0
2.Intraoperative safety evaluation judged by CTCAE ver5.0
3.Postoperative safety evaluation judged by CTCAE ver5.0 and Clavien-Dindo classification

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: >= 20age old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Both

選択基準 / Include criteria

(1)本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。
(2)組織診で確認された直腸の腺癌である。
(3)画像検査で遠隔転移をみとめず、臨床的に根治切除が可能である。
(4)同意取得日の年齢が満20歳以上である。
(5)ECOG Performance Status （PS）が0 - 1 （ただし、同意取得日の年齢が71歳以上はPS 0）。
(6)腫瘍の下縁が肛門縁 （AV）から12cm 以内である。
(7)腫瘍に対する前治療がない。
(8)他のがん種に対する治療も含めて、骨盤への放射線治療歴が無い。
(9)治療開始前診断においてcT3-4N0M0またはTanyN+M0である症例。
(10)登録前14日以内の主要臓器機能について、以下の基準を満たしている。
なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用し、登録前の測定にあ たっては検査日前14日以内に輸血、造血因子製剤の投与は行わない。
a.好中球数：1,500 /mm3 以上
b.血小板数：10.0×104 /mm3 以上
c.ヘモグロビン濃度：9.0 g/dL 以上
d.総ビリルビン：2.25mg/dL 以下
e.AST：100 U/L 以下
f.ALT：100 U/L 以下
g.ALP（IFCC）：283 U/L 以下
h.血清クレアチニン：1.5mg/dL 以下、またはクレアチニンクリアランス：45 mL/min 以上

選択基準 / Include criteria

(1)Written informed consent obtained from every patient before enrollment in the study.
(2)Patients with rectal adenocarcinoma confirmed by histological examination.
(3)Radical resection is clinically possible without findings of any distant metastases.
(4)Aged >=20 years.
(5)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1.
(6)The lower edge of the tumor is within 12cm of the anal margin (AV).
(7)No prior treatment for the tumor.
(8)There is no history of radiation therapy to the pelvic area, including the treatment for other types of cancer.
(9)Rectal cancer cases with cT3-T4N0M0 or TanyN+M0 at the pretreatment diagnosis.
(10)The following criteria should be met for the major organ functions within 14 days before the registration. If there are multiple test results within the relevant period, the one most recent result to the registration will be adopted. The blood transfusion and hematopoietic factor preparations will not be administered within 14 days before the test.
a.Neutrophil count>=1,500 cells/mm^3
b.Platelet count>=100,000 cells/mm^3
c.Hemoglobin>=9.0 g/dL
d.Total bilirubin<=2.25 mg/dL
e.AST (GOT)<=100 IU/L
f.ALT (GPT)<=100 IU/L
g.ALP (IFCC)<=283 IU/L
h.Creatinine <1.5 mg/dL Creatinine clearance (CCr)>=45 mL/min

除外基準 / Exclude criteria

(1)4週以内の放射線照射プロトコール治療開始前の一定期間内に4週以内の広範囲手術（人工肛門造設、CVポート造設術を除く）を受けている。
(2)T4b、肛門挙筋浸潤、側方リンパ節腫大（短径7mm以上）のいずれかを有する症例。
(3)重度の肺疾患（間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫等）の合併または既往を有する。
(4)大腸ステントを留置している症例。
(5)重篤な併存症（心不全、腎不全、肝不全、出血性の消化性潰瘍、腸管麻痺、腸閉塞、コントロール不良な糖尿病など）を有する症例。
(6)活動性の多発重複癌（同時性多発重複癌または無病期間が5年以内の異時性多発重複癌）を有する症例。ただし、局所治療により治癒とされる carcinoma in situ（上皮内癌）または粘膜内癌相当の病変は活動性の多発重複癌としない。
(7)妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性である、または避妊する意思がない。
(8)HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性である。
(9)既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有する。
(10)その他、研究責任医師または研究分担医師が本研究の対象として不適当と判断する。

除外基準 / Exclude criteria

(1)Patients who received treatment by any of the following within a certain period before the start of the protocol treatment.Extensive surgery within 4 weeks (stoma construction or CV port construction will be excluded).
(2)Cases with T4b, levator ani muscle invasion or lateral lymph node positive.
(3)Patients with severe pulmonary disease, including interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis and severe emphysema.
(4)Patients underwent stent to stenosis lesion.
(5)Patients with severe comorbidities (heart failure, renal failure, liver failure, hemorrhagic digestive ulcer, intestinal paralysis, intestinal obstruction, uncontrolled diabetes, etc.)
(6)Patients with active multiple cancers. Synchronous double cancer and metachronous double cancer within a disease-free interval of 5 years. Lesions consistent with carcinoma in situ or intramucosal carcinoma that have been cured by local treatment are not classified as active multiple cancers.
(7)Pregnant women, lactating woman, positive pregnancy tests, or no intention of contraception.
(8)Patients with HBsAg or HCVAb positive.
(9)Patients with HIV infection.
(10)Patients whom a lead investigator or primary physician deems are not appropriate for this study.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 賀川 義規
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Yoshinori KAGAWA
• 組織名 / Organization: 地方独立行政法人大阪府立病院機構 大阪国際がんセンター
• 部署名 / Division: 消化器外科
• 部署名 / Division: Osaka International Cancer Institute
• 住所 / Address: 大阪府大阪市中央区大手前3-1-69
• 住所 / Address: 3-1-69, Otemae, Chuo-ku, Osaka Osaka Japan 541-8567
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 賀川 義規
• 実施責任組織 / Affiliation: Osaka General Medical Center

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 大阪府大阪市住吉区万代東3丁目1番56号
• 住所 / Address: 3-1-56, Bandaihigashi, Sumiyoshi-ku,Osaka-shi,Osaka Osaka Japan 558-8558
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: 阪﨑 志帆
• 担当者 / Name of contact person: Shiho SAKAZAKI

倫理審査委員会

• 認定臨床研究審査委員会又は倫理審査委員会の名称: 九州大学病院臨床研究審査委員会
• 上記委員会の認定番号: CRB7180005
• 住所 / Address: 福岡県福岡市東区馬出三丁目１番１号
• 電話番号: 092-642-5082
• E-mail: [e-mail]
• 当該臨床研究に対する審査結果: 承認
• 認定臨床研究審査委員会の承認日: 2022年03月15日