小児、AYA世代および成人T細胞性急性リンパ性白血病に対する多施設共同後期第II相臨床試験

試験ID jRCTs041210054

最終情報更新日：2024年11月27日

基本情報

• 試験ID: jRCTs041210054
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 小児、AYA世代および成人T細胞性急性リンパ性白血病に対する多施設共同後期第II相臨床試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A multicenter phase II study in children and adults with newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A phase II trial for T-cell ALL
• 試験進捗状況/Recruitment status: 参加者募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2021年8月17日
• 最終情報更新日: 2024年11月27日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 実施都道府県: 愛知県
• 目標症例数/Target sample size: 259
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: T細胞性急性リンパ性白血病
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: T-cell acute lymphoblastic leukemia
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional

介入1

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入2

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入3

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入4

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入5

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入6

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入7

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入8

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

介入9

患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群：化学療法　HR群：強化された化学療法　VHR群：強化された化学療法＋造血細胞移植。
治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 3年無イベント生存率(EFS)
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Three year event free survival

副次評価項目 / Secondary outcomes

Three-year survival, incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, cumulative incidence of non-relapse mortality
Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for each risk group (SR, HR, VHR)
Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for each age-defined subgroup of younger than 15 years, 15 to 24 years, 25 to 39 years, 40 to 59 years, and 60 to 64 years.
Remission rate after induction chemotherapy and early intensification chemotherapy
Incidence of silent inactivation of L-asparaginase and Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for patients with silent inactivation of L-asparaginase.
Rates of patients with PCR-MRD available or patients who were evaluated with FCM-MRD, results of PCR-MRD and FCM-MRD, and three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for groups defined by MRD status at time point 2 (PCR-MRD or FCM-MRD)
Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for patients with Early T-cell Precursor ALL
Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for patients with SPI1-fusion transcripts, and correlation of the presence of SPI1-fusion transcripts and MRD results.
Incidence of adverse events.
Incidence of deep mycosis by treatment phase and age subgroups
Incidence of deep mycosis by prophylactic antifungal drugs
Tolerability of the treatment regimens for each age-defined subgroup (patients younger, or equal or older than 25 years)
Incidence of adverse events for each age-defined subgroup of younger than 15 years, 15 to 24 years, 25 to 39 years, 40 to 59 years, and 60 to 64 years.
Incidence of thrombosis by supportive therapy and congenital thrombophilia
Estimation of quality of life (QOL) by Questionnaire survey to patients and families
Evaluation of the outcomes before and after incorporating Erw-ASP.

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: Not applicable
• 年齢（上限）/ Age maximum: 65歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: < 65age old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Both

選択基準 / Include criteria

(1) Diagnosis of T cell ALL
(2) Age < 65 years old at diagnosis
(3) ECOG performance status (PS) score of 0-2. However, PS scores up to 3 are permitted when the deterioration of PS is thought to be due to leukemia.
(4) Sufficient organ function satisfying the laboratory data listed below;
i) Direct bilirubin: = or < 2.0 mg/dL
ii) Creatinine: = or < 2.0 mg/dL
iii) Normal ECG and UCG. Although UCG is not essential, it should be examined when cardiac function may be low. EF = or > 50% when it is examined.
iv) SpO2 = or > 94% in room air
(5) Written informed consent obtained from patient or guardians.

除外基準 / Exclude criteria

(1) BCR-ABL1 positive ALL
(2) Down syndrome
(3) Intracranial hemorrhage = or > grade 3 in CTCAE v5.0
(4) Malignant hypertension
(5) Pulmonary fibrosis
(6) Interstitial pneumonia
(7) Liver cirrhosis
(8) Positive anti-HIV antibody or HBs antigen
(9) Uncontrolled diabetes
(10) Uncontrolled infection
(11) Deep thrombosis requiring treatment.
(12) Mental disorder that will likely make it impossible to complete treatment according to protocol
(13) Active double cancer
(14) Pregnant or lactating woman, or high possibility of pregnancy
(15) Past History of congenital or acquired immunodeficiency
(16) Any inappropriate status judged by physician

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Atsushi Sato
• 部署名 / Division: MIYAGI CHILDREN&#039;S HOSPITAL
• 住所 / Address: 4-3-17, Ochiai, Aoba-ku, Sendai-city, Miyagi Miyagi Japan 989-3126
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 佐藤 篤
• 実施責任組織 / Affiliation: MIYAGI CHILDREN&#039;S HOSPITAL
• 研究費提供組織 / Funding Source: Japan Agency for Medical Research and Development

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 4-3-17, Ochiai, Aoba-ku, Sendai-city, Miyagi Miyagi Japan 989-3126
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Atsushi Sato