中等症のCOVID-19感染症と確定診断された患者を対象としたエリトラン(E5564)の多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験

試験ID jRCT2031200443

最終情報更新日：2023年12月24日

基本情報

• 試験ID: jRCT2031200443
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 中等症のCOVID-19感染症と確定診断された患者を対象としたエリトラン(E5564)の多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: REMAP-CAP:Randomized,Embedded,Multifactorial Adaptive Platform trial for Community-Acquired Pneumonia Immune Modulation-2 Domain
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: REMAP-CAP:Randomized,Embedded,Multifactorial Adaptive Platform trial for Community-Acquired Pneumonia Immune Modulation-2 Domain
• 試験進捗状況/Recruitment status: 試験終了
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete
• 登録日時: 2021年3月25日
• 最終情報更新日: 2023年12月24日
• 試験開始日（予定日）: 2021年03月16日
• 試験終了日（予定日）: 2023年07月31日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2021年3月19日
• 他の臨床研究登録機関発行の研究番号: NCT02735707

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: United States of America,Japan
• 実施都道府県: 神奈川県
• 目標症例数/Target sample size: 136
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 中等症のCOVID-19（新型コロナウィルス感染症）
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Patients with proven COVID-19 admitted to hospital, as moderate state
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional

介入1

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて5%ブドウ糖液を14日間投与する。

介入2

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて5%ブドウ糖液を14日間投与する。

介入3

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて5%ブドウ糖液を14日間投与する。

介入4

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて5%ブドウ糖液を14日間投与する。

介入5

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて5%ブドウ糖液を14日間投与する。

介入6

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて14日間投与する。

介入7

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて14日間投与する。

介入8

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて14日間投与する。

介入9

E5564群においては、初回投与量を26.24 mg（6.56 mg/h×4時間）、12時間後に2回目の投与用量として13.12 mg（6.56 mg/h×2時間）、その後12時間毎に維持用量として6.56 mg（3.28 mg/h×2時間）を14日間投与する。
プラセボ群においては、同一用法にて14日間投与する。

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 入院中の死亡と 、臓器不全の認められない日数（OFFD） の複合スコア
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Ordinal scale that is a composite end-point that comprises mortality during the acute hospital admission and the number of whole and part study days for which the patient is alive and not requiring organ failure support(Organ failure free days)

副次評価項目 / Secondary outcomes

・ 90 日後の全 死因 死亡率
・ ICU の転帰
- 登録 90日目に打ち切り（センサー）となる ICU死亡率
- 登録 90日目に打ち切りとなる ICU滞在期間（LOS）
- 登録 28日目に打ち切りとなる人工呼吸器未実施日数 (VFD)
- 登録 28日目に打ち切りとなる臓器不全の認められない日数 (OFFD)
- 登録 28日目に打ち切りとなる挿管された被験者のうち気管切開を受けた被験者の割合
・ 病院の転帰
- 登録 90日に打ち切りとなる病院入院期間（ LOS）
- 退院時の目的地の目的地 (在宅，リハビリテーション病院，介護施設または長期療養施設，または他の急性期病院 )
- 登録後 90日間の初回入院中の ICUへの再入院

副次評価項目 / Secondary outcomes

All-cause mortality at day 90

ICU outcomes
- ICU mortality censored at 90 days
- ICU LOS censored at 90 days
- VFDs censored at 28 days
- OFFDs censored at 28 days
- Proportion of intubated participants who receive a tracheostomy censored at 28 days

Hospital outcomes
- Hospital LOS censored 90 days after enrollment
- Destination at time of hospital discharge (characterized as home, rehabilitation hospital, nursing home or long-term care facility, or another acute hospital);
- Readmission to the index ICU during the index hospitalization in the 90 days following enrollment

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: >= 20age old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Both

選択基準 / Include criteria

SARS-CoV-2感染が微生物学的検査によって確認された場合。診断の時期、検体の種類、検査の方法は問わない。
(1) パンデミック対象感染症(COVID-19)と確定診断され、医療機関に入院し、同意取得時点で中等症かつ20歳以上の患者
(2) 治験参加について本人( または代諾者) から文書にて同意が得られている患者

選択基準 / Include criteria

SARS-CoV-2 infection is confirmed by local microbiological testing.
(1) Adult patients(>=20 years old) who have acute illness due to confirmed COVID infection in the moderate State, and admitted to hospital
(2) Given written informed consent to participate in the study from the patient (or legal representative)

除外基準 / Exclude criteria

(1) 24時間以内に死亡する可能性がある患者，かつ患者ならびに1名以上の代諾者または主治医が積極的治療を約束できない患者。
(2) 同日もしくは翌日に退院（転院を含む )することが予想される 患者。
(3) COVID-19感染を疑いまたは診断され入院し，既に14日を超えて経過している患者
(4) 過去 90日以内にREMAP-CAPプラットフォーム試験に登録された患者
(5) 入院期間中に，任意の剤型のエリトランもしくはアプレミラストまたは他の免疫調整薬（アナキンラ，インターフェロン，サリルマブ，トシリズマブ，クリサボロールまたはロフルミラスト）のいずれか 1つ以上の用量で既に治療を受けている患者
(6) COVID-19感染が確認された患者で免疫調整薬を長期治療中であるか又はCOVID-19感染に対し免疫調整薬を評価する臨床 試験において無作為割付 されておりその試験のプロトコルでは本入院前にこれらの免疫調整薬の継続使用が必須とされている患者
(7) 治療を行う臨床医が，このドメインへの参加が最善の利益にはならないと考える患者
(8) 抗酸菌感染の現病歴又は既往のある患者
(9) 敗血症性ショック又は重度のCOVID-19疾患の治療に対する使用を除き適格性確認7日以内に平均投与量が0.5mg/kgを超えるプレドニゾン 又は プレドニゾン換算で同等量のステロイドを投与された患者
(10) 妊娠している，あるいは妊娠可能年齢(20歳から55歳)で妊娠状態が不明の患者
(11) シクロスポリンやアザチオプリン等の免疫抑制療法 が使用されている患者
(12) 継続的に授乳が必要または治験薬が投与されてから4日以内 に授乳の計画がある患者
(13) 治験薬の活性成分または賦形剤のいずれかに対する過敏症を有する患者
(14) 化学療法やその他のがん治療を 3ヶ月以上受けている患者 (治療に使用される薬剤について3ヶ月以上の長期の投与休止期間が設定されている場合は除く )
(15) COVID-19によると考えられる場合を除き好中球数が1000/mm3未満の患者
(16) 登録前4週間以内にCD4数が 50/mm3未満であったヒト免疫不全ウイルス（ HIV）陽性患者または HIV末期過程の患者
(17) 重度のうっ血性心不全（EF<35%) を有する患者
(18) 重度の肝疾患を有する患者 (Child C)
(19) 腎障害を有さない状況下でのポリミキシンB，血液濾過，エンドトキシン除去装置，血漿交換の使用または計画がある患者
(20) 体重が 150kg超であるか 150kg超と推定される患者

除外基準 / Exclude criteria

1) Death is deemed to be imminent and inevitable during the next 24 hours AND the patient and/or a treating team is not committed to full active treatment.
2) Expected to be discharged from hospital today or tomorrow
3) >=14 days while admitted to hospital with symptoms of COVID-19
4) Previous participation in this REMAP within the last 90 days
5) Has already received any dose of one or more of any form of immune modulators during this hospitalization
6) Is on long-term therapy or has been randomized in a trial evaluating an immune modulation agent for confirmed COVID-19 infection
7) The treating clinician believes that participation in the domain would not be in the best interests of the patient
8) Known active current or history of mycobacterial disease
9) Receiving a mean dose of >0.5 mg/kg prednisone or equivalent dose of another agent in the 7 days prior to eligibility assessment, except if used as a treatment for septic shock or severe COVID-19 disease
10) Known pregnancy or pregnancy status unknown in female of child-bearing age
11) Known immunosuppressive therapy
12) Ongoing breastfeeding or plan to breastfeed
13) Known hypersensitivity to active ingredient or any of the excipients
14) Chemotherapy or other cancer treatment for >= 3 months
15) Neutrophil count < 1000/mm^3 unless believed due to COVID-19
16) HIV-positive patients with CD4 count <= 50/mm^3 within 4 weeks of enrollment, or end-stage processes
17) EF < 35%
18) Known severe liver disease (Child C)
19) Ongoing or planned use of polymyxin B, hemofiltration, endotoxin removal devices,plasma exchange, in the absence of renal impairment
20) Known or estimated weight greater than 150 kg

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 藤谷 茂樹
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Shigeki Fujitani
• 組織名 / Organization: 聖マリアンナ医科大学
• 部署名 / Division: 救急医学
• 部署名 / Division: St. Marianna University School of Medicine
• 住所 / Address: 神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
• 住所 / Address: 2-16-1 Sugao Miyamae-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan Kanagawa Japan 216-8511
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 藤谷 茂樹
• 実施責任組織 / Affiliation: Clinical Service Inc.
• 研究費提供組織 / Funding Source: Eisai Co., Ltd

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 東京都中央区日本橋馬喰町一丁目6-8 第二久ビル4F
• 住所 / Address: Dainikyubiru 4F, Bakurocho 1-6-8, Nihonbashi, chuo-ku, Tokyo, Japan Tokyo Japan 103-0002
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: 下平 奈保
• 担当者 / Name of contact person: Naho Shimodaira

倫理審査委員会

• 認定臨床研究審査委員会又は倫理審査委員会の名称: 聖マリアンナ医科大学附属病院等治験審査委員会
• 住所 / Address: 神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
• 電話番号: 044-977-8111
• E-mail: [e-mail]
• 当該臨床研究に対する審査結果: 承認
• 認定臨床研究審査委員会の承認日: 2021年02月04日

終了の場合

• 終了届出日: 2023年11月17日
• 観察期間終了日: 2022年07月27日
• 実施症例数: 27
• 参加者の流れ（Participant flow）: 特になし
• 研究対象者の背景情報: 当該試験は早期中止となったため、データの取りまとめ及びデータ解析は行っていない
• 疾病等の発生状況のまとめ: 中止により解析を行っていないため不明
• 主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果: 中止により解析を行っていないため不明
• 公開予定日: 10/24/23
• 要約: 中止により解析を行っていないため不明
• 研究実施計画書のURL: https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCT2031200443

IPD data sharing

• 個々の研究対象者単位のデータ（IPD）を共有する計画: 2