再発・進行性髄膜腫に対する抗PD-1抗体療法の医師主導による多施設共同第II相臨床試験

試験ID jRCT2031190074

最終情報更新日：2024年11月23日

基本情報

• 試験ID: jRCT2031190074
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 再発・進行性髄膜腫に対する抗PD-1抗体療法の医師主導による多施設共同第II相臨床試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Anti-PD-1 antibody therapy for recurrent / progressive Meningioma: an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicenter, phase II clinical trial.
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: MENIVO Study
• 試験進捗状況/Recruitment status: 参加者募集中断
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete
• 登録日時: 2019年8月20日
• 最終情報更新日: 2024年11月23日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 実施都道府県: 東京都
• 目標症例数/Target sample size: 29
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 髄膜腫
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Meningioma
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional

介入1

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入2

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入3

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入4

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入5

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入6

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入7

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入8

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入9

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入10

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入11

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入12

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入13

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入14

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入15

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入16

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

介入17

1コース28日間（4週間）とし、各コースの1日目にONO-4538 480 mgを約30分間（±5分間）かけて静脈内投与する。2回目以降の治験薬投与は前回の投与日から26日以上経過した後、すなわち中25日以上空けて実施する。
治験薬の投与は、治験薬初回投与から365日（1年）とする。ただし、治験薬投与365日（1年）の時点で病勢進行が確定していない被験者では、治験責任医師と治験調整医師が協議のうえ、さらに治療期終了28日後が183日（半年）あるいは治験期間終了（2023年8月）までのどちらか早い方までに収まる範囲で治験薬投与を継続することを許容する。

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 奏効率［iRANO（meningioma）］（中央判定）
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Response rate according to iRANO (meningioma) (independent review facility)

副次評価項目 / Secondary outcomes

1)Efficacy
Response rate according to RANO (meningioma) (independent review facility)
Response rate according to iRANO (meningioma) (investigator-assessed)
Response rate according to Macdonald criteria (independent review facility)
Tumor volume reduction rate (by SPD, iRANO (meningioma) ) (independent review facility)
Progression-free survival rate for 6 months (investigator-assessed)
Progression-free survival (investigator-assessed)
Best overall response according to iRANO (meningioma) (independent review facility)
Best overall response according to iRANO (meningioma) (investigator-assessed)
Best overall response according to RANO (meningioma) (independent review facility)
Best overall response according to Macdonald criteria (independent review facility)
Overall survival (investigator-assessed)

2)Safty
Type, frequency and severity of adverse events (CTCAE ver. 4.0) (investigator-assessed)

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: >= 20age old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 79歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: <= 79age old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Both

選択基準 / Include criteria

1) Older than or equal to 20 years old, younger than 80 years old
2) Diagnosis of meningioma (WHO Grade I - III)
3) History of tumor resection and radiation therapy for meningioma
4) Evidence of recurrence or progression of meningioma after the last treatment for meningioma, and patients who meet either of the following conditions
(1) Neither tumor resection nor radiation therapy is deemed effective for the recurrent/progressive meningioma
(2) Patient who does not wish to have further treatment by tumor resection or radiation therapy
5) Patient who have passed a certain period of time since the last treatment.: 4 weeks after tumor resection. 1 week after biopsy. 12 weeks after radiation therapy/chemotherapy/medication therapy/immunotherapy. It is not necessary to pass 12 weeks, in the case of recurrence or progression out of the radiation field.
6) Patient with a lesion difined as measurable lesion in RANO(meningioma) with diagnostic imaging taken within 14 days before registration.
7) Patient who is possible to submit tumor tissue sample which was daignosed with menigioma.
8) Karnofsky Performance Status more than or equal to 70%.
9) Patients expected to survive 12 weeks or more at the time when the consent is obtained.
10) Patient with adequate laboratory data.

除外基準 / Exclude criteria

1) Cooccurence of cancer other than meningioma. However, completely resected basal cell carcinoma, Stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, superficial bladder carcinoma, or any other cancer without recurrence for more than 3 years are allowed.
2) Comorbid autoimmune diseases or history of chronic or recurrent autoimmune diseases.
3) Patient with intracranial hemorrhage with diagnositc imaging taken within 14 days before registration.
4) Patient with uncontrollable hypertension despite appropriate treatment.
5) Central nervous system diseases other than meningioma (eg, epilepsy, etc.) that are not well controlled or may lead to discontinuation of the investigational drug.
6) Patient has or previously had a history of pulmonary hemorrhage/hypoemia.
7) Patient has or previously had a history of hereditary hemorrhagic predisposition or serious coagulation disorders at risk of hemorrhage.
8) Patient undergoing anticoagulation therapy excluding for preventive medication.
9) Patient with active gastrointestinal ulcer or gastrointestinal bleeding.
10) Patient with a history of cerebral infarction or arteriovenous thromboembolism within 180 days before registration.
11) Patient with uncontrollable or serious cardiovascular disease.
12) Patient with uncontrollable diabetes mellitus.
13) Patient with infections requiring systemic treatment.
14) Patient with pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia.
15) Patient being treated with immunosuppressants.
16) Patient being treated with corticosteroids. Use of 2.0 mg / day or less of dexamethasone or 10 mg / day or less of prednisolone is acceptable. Short-term use of corticosteroids for the prevention of anaphylaxis, topical (skin, airway etc) corticosteroids use is acceptable.
17) Patient who can not or do not wish to have MRI imaging or contrast-enhanced MRI imaging due to pacemaker, implantable defibrillator use or contrast agent allergy.
18) Patient with a history of anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody, anti-PD-L2 antibody, anti-CD137 antibody, anti-CTLA-4 antibody or other antibody or drug therapy aimed at T cell control.
19) Patient judged to lack consent ability. (e.g. dementia)

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Hikaru Sasaki
• 部署名 / Division: Tokyo Dental College Ichikawa General Hospital
• 住所 / Address: 5-11-13 Sugano Ichikawa-shi, Chiba Chiba Japan 272-8513
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 佐々木 光
• 実施責任組織 / Affiliation: Tokyo Dental College Ichikawa General Hospital

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 5-11-13 Sugano Ichikawa-shi, Chiba Chiba Japan 272-8513
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Dai Kamamoto