遺伝性血管性浮腫患者に発作の予防を目的としてBCX7353の2用量を経口投与した際の有効性及び安全性を評価する第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験

試験ID UMIN000034869

最終情報更新日：2021年6月24日

基本情報

• 試験ID: UMIN000034869
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 遺伝性血管性浮腫患者に発作の予防を目的としてBCX7353の2用量を経口投与した際の有効性及び安全性を評価する第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of two dose levels of BCX7353 as an oral treatment for the prevention of attacks in subjects with hereditary angioedema
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: 遺伝性血管性浮腫患者に発作の予防を目的としてBCX7353の2用量とプラセボとの比較試験
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of two dose levels of BCX7353 as an oral treatment for the prevention of attacks in subjects with hereditary angioedema
• 試験進捗状況/Recruitment status: 参加者募集終了－試験継続中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete: follow-up complete
• 登録日時: 2018年11月13日
• 最終情報更新日: 2021年6月24日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2018年12月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 24
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 遺伝性血管性浮腫
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Hereditary angioedema
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 並行群間比較
• ランダム化 / Randomization: ランダム化

介入1

薬物：BCX7353の経口カプセル
BCX7353カプセルは有効成分（API）55 mgを含有する（遊離塩基換算量）。
-Part 1及びPart 2の第1群（110 mg QD）：BCX7353の55 mgカプセルを2カプセル
-Part 1ではBCX7353のカプセルを経口にて24週間服用する
-Part 2ではBCX7353のカプセルを経口にて28週間服用する

介入2

薬物：BCX7353の経口カプセル
BCX7353カプセルは有効成分（API）75 mgを含有する（遊離塩基換算量）。
-Part 1及びPart 2の第2群（150 mg QD）：BCX7353の75 mgカプセルを2カプセル
-Part 1ではBCX7353のカプセルを経口にて24週間服用する
-Part 2ではBCX7353のカプセルを経口にて28週間服用する

介入3

薬物：BCX7353の経口カプセル
BCX7353カプセルは有効成分（API）0 mg 及び55 mg/75 mgを含有する（遊離塩基換算量）。
-Part 1でプラセボカプセルを2カプセル経口にて24週間服用する
-Part 2の第3a群（110 mg QD）：BCX7353の55 mgカプセルを2カプセル/第3b群（150 mg QD）：BCX7353の75 mgカプセルを2カプセル
-Part 2ではBCX7353のカプセルを経口にて28週間服用する

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 24週間（Day1～168）の投与期間中に専門医が確認した血管性浮腫事象の発現頻度
• 主要評価項目 / Primary outcomes: The rate of expert-confirmed angioedema events during dosing in the entire 24 week treatment period (Days 1 to 168)

副次評価項目 / Secondary outcomes

-投与24週でのAE-QoLのベースラインからの変化量（総スコア）
-24週間をとおした血管性浮腫症状の日数及びその割合
-効果的な投与期間中（Day 8より開始して24週間）に専門医が確認した血管性浮腫事象の発現頻度

• 副次評価項目 / Secondary outcomes: -Change from baseline in Angioedema Quality of Life questionnaire (AE QoL) at Week 24 (total score) -Number and proportion of days with angioedema symptoms through 24 weeks -Rate of expert-confirmed angioedema events during dosing in the effective treatment period (beginning on Day 8 through 24 weeks)

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 12歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 12years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

-男性及び妊娠・授乳中ではない女性で、年齢が12歳以上の患者
-文書での同意が取得可能な患者。12～19歳の患者については、同意説明文書を提供している代諾者からの同意取得に加えて、読み取り、理解し、自らの意思でアセント文書に署名することが可能な者でなければならない。
-スクリーニング期間の評価において、C1エステラーゼインヒビター（C1-INH）の機能レベルが< 50%、かつ補体第4成分（C4）レベルが正常基準範囲下限（LLN）未満であると定義した1型又は2型のHAEの臨床症状があると判断された患者
-日本の厚生労働省により承認された血管性浮腫事象の急性治療薬（血漿由来C1-INH又はイカチバント）を入手及び使用することが可能な患者
-本治験期間中に単一の薬物でHAEを管理するオンデマンド療法を行うことが、医学的に適切であると判断された患者。すなわち、HAEに対する予防治療なしで管理することが医学的に適切であると判断された患者
-本治験期間中に必要とされるすべての試験手順に適切に従うであろうと、治験担当医師が判断した患者。なお、スクリーニング来院時の血管性浮腫事象の発現を記録した電子日誌を含めて、スクリーニング来院から無作為化まで、患者が必要とされるすべての試験手順に適切に従っていることを示す必要がある

除外基準 / Exclude criteria

-患者の本治験への参加能力を妨げる又は本治験への参加により患者のリスクが増加すると判断するような臨床的に重要な病状又は精神状態、或いは病歴がある患者
-スクリーニング来院時に臨床的に重要なECGの異常のある患者
-臨床的に重要な狭心症、心筋梗塞、失神、不整脈、左室肥大、心筋症の病歴がある患者、又は管理不良の高血圧のような臨床的に重要な他の心血管系異常がある患者
-心突然死の家族歴のある患者。ただし、HAEによる突然死の家族歴については除外しない
-スクリーニング時に、臨床的に重要であり本治験への影響があると判断した、臨床検査値又は尿検査値異常がある患者
-C1-INH抵抗性の疑いがあると判断した患者
-スクリーニング来院の前1年以内に、アルコール又は薬物乱用の履歴、又は現在薬物依存又は乱用を明らかに認める患者
-妊娠中である、又は本治験期間中に妊娠を計画している患者
-授乳中である患者。女性はスクリーニング来院時に授乳を中断することに同意しなければならない。又、BCX7353の最終投与から少なくとも3週間待ってから授乳を開始しなければならない。
-アンドロゲン又はトラネキサム酸を、血管性浮腫事象の予防目的でスクリーニング来院前の28日以内に使用する患者、又は本治験期間中に使用を開始する患者
-C1-INHを、血管性浮腫事象の予防目的でスクリーニング来院前の14日以内に使用する患者、又は本治験期間中に使用を開始する患者
-CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19又はCYP3A4により代謝される治療域の狭い併用薬を、ベースライン来院の7日以内に使用する患者、又は本治験期間中の使用開始を計画している患者
-QT間隔を延長し、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19又はCYP3A4により代謝されることが臨床的に知られている併用薬を、ベースライン来院の前7日に使用する患者、又は本治験期間中の使用開始を計画している患者
-P糖タンパク質により輸送される治療域の狭い併用薬又はアンジオテンシン変換酵素阻害薬を、ベースライン来院の7日以内に使用する患者、又は本治験期間中の使用開始を計画している患者
-エストロゲンを含有するホルモンの避妊薬を、スクリーニング来院の56日以内に投与開始する患者、又は本治験期間中の投与開始を計画している患者
-他の治験薬の治験に参加している患者、又はスクリーニング来院の30日以内に他の治験薬の投与を受けた患者

• 除外基準 / Exclude criteria: -Any clinically significant medical or psychiatric condition or medical history that would interfere with the subject's ability to participate in the study or increases the risk to the subject by participating in the study -Clinically significant abnormal ECG at the screening visit -Any clinically significant history of angina, myocardial infarction etc. or any other clinically significant cardiovascular abnormality such as poorly controlled hypertension -Known family history of sudden cardiac death. Family history of sudden death from HAE is not exclusionary -Any abnormal laboratory or urinalysis parameter at screening that is clinically significant and relevant for this study -Suspected C1-INH resistance -Pregnant or planning to become pregnant during the study -Currently breastfeeding -Use of androgens or tranexamic acid for prophylaxis of angioedema events within the 28 days prior to the screening visit or initiation during the study -Use of C1-INH for prophylaxis of angioedema events within the 14 days prior to the screening visit or initiation during the study -Use of concomitant medications that are metabolized by CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 and have a narrow therapeutic range, within 7 days of the baseline visit or planned initiation during the study -Use of a medication that is clinically known to prolong the QT interval and is metabolized by CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, and/or CYP3A4 7 days prior to the baseline visit or planned initiation during the study -Use of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a medication that is transported by P-glycoprotein and has a narrow therapeutic range, within 7 days of the baseline visit or planned initiation during the study -Initiation of an estrogen-containing hormonal contraceptive within 56 days of the screening visit or planned initiation during the study -Current participation in any other investigational drug study or received another investigational drug within 30 days of the screening visit

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Sylvia Dobo, MD Sylvia Dobo, MD
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Sylvia Dobo, MD Sylvia Dobo, MD
• 組織名 / Organization: BioCryst Pharmaceuticals, Inc.
• 部署名 / Division: BioCryst Medical Monitoring team
• 部署名 / Division: BioCryst Pharmaceuticals, Inc. BioCryst Medical Monitoring team
• 住所 / Address: 4505 Emperor Boulevard, Suite 200 Durham, NC 27703, USA
• 住所 / Address: 4505 Emperor Boulevard, Suite 200 Durham, NC 27703, USA
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: BioCryst Pharmaceuticals, Inc.
• 実施責任組織 / Affiliation: Covance Japan Co., Ltd. Department of Clinical Operations
• 研究費提供組織 / Funding Source: BioCryst Pharmaceuticals, Inc.BioCryst Pharmaceuticals, Inc.
• 研究費提供組織 / Funding Source: BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 東京都中央区晴海1-8-11晴海トリトンスクエアオフィスタワーY8階
• 住所 / Address: Harumi Triton Square Office Tower Y 8F, 1-8-11, Harumi, Chuo-ku, Tokyo ,Japan Japan 104-6108
• 電話 / Telephone: [phone]
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• E-mail: [e-mail]
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• 担当者 / Name of contact person: Masayuki Ono