オキサリプラチン・ベバシズマブによる病勢コントロールが得られた進行再発結腸・直腸癌に対するTAS-102+Bevによる計画的維持投与(Switch Maintenance Therapy)の有効性と安全性に関する検討; 多施設共同第II相試験

試験ID UMIN000031317

最終情報更新日：2018年2月17日

基本情報

• 試験ID: UMIN000031317
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: オキサリプラチン・ベバシズマブによる病勢コントロールが得られた進行再発結腸・直腸癌に対するTAS-102+Bevによる計画的維持投与(Switch Maintenance Therapy)の有効性と安全性に関する検討; 多施設共同第II相試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Phase II study of TAS-102 plus bevacizumab as maintenance therapy after induction chemotherapy with bevacizumab, oxaliplatin, and fluoropyrimidine in patients with metastatic colorectal cancer
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Switch Maintenance Study
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Phase II study of TAS-102 plus bevacizumab as maintenance therapy after induction chemotherapy with bevacizumab, oxaliplatin, and fluoropyrimidine in patients with metastatic colorectal cancer
• 試験進捗状況/Recruitment status: 一般募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2018年2月16日
• 最終情報更新日: 2018年2月17日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2017年12月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 55
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 結腸癌・直腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Colorectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化

介入1

TAS-102 plus Bevacizumab
TAS-102 35 mg/回, 1日2回経口投与Day1-5，8-12
Bevacizumab点滴静注 5.0 mg/kg Day1，15

PD判定まで投与を継続する

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Progression free survival
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 全生存期間、奏効率病勢制御率、Rechallenge率、安全性（投与継続期間、Dose intensity、有害事象、オキサリプラチン積算投与用量）
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Overall survival, Response rate, Disease control rate, Rechallenge rate of oxaliplatin, Safety; periods of maintenance therapy, dose intensity, adverse event, total dose of oxaliplatin

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1)　病理組織学的に大腸癌であることが確定診断されている(RAS変異は問わない)
2)　初回治療かつ、治癒切除不能な進行再発大腸癌（術後補助化学療法終了後6ヶ月以上経過してからの再発を含む※）　※術後補助化学療法としてオキサリプラチン投与を受けた患者については、施行中又は終了後6ヵ月以内に一度でも病勢の増悪判定がなされてないことが必要である。忍容できない毒性により標準化学療法の中止を余儀なくされた、若しくは病勢進行を認める前に治療継続が困難になった患者も終了後6ヵ月が経過している患者については本治験への参加が可能である
3)　同意取得時の年齢が満20歳以上
4)　ECOG Performance Status（PS）0または1
5)　主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）に高度の障害がなく、治療開始時の臨床検査所見が下記の基準を満たす（登録日から14日以内のデータで直近のものを登録に用いる、登録日を基準として2週前の同一曜日は登録可）
　　　好中球数 ≧ 1500 /mm3
　　　　　ヘモグロビン ≧ 9.0 g/dL
　　　　　血小板数　≧　10×104 /mm3
AST, ALT　≦　100* IU/L　*　肝転移を伴う場合は ≦200 U/L
　　　　　血清総ビリルビン　≦　1.5 mg/dL
　　　　　血清クレアチニン　≦　1.5 mg/dL
6)　登録日から90日以上の生存が期待される
7) RECIST version 1.1の基準に基づき測定可能病変を有している
8)※ CapeOX+BevまたはFOLFOX+Bev以外の標準化学療法が施行されていない(標準化学療法としては、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンおよびベバシズマブ、抗EGFR抗体薬を含む) ※ 本登録時に必要
9)※　1次治療のInduction therapyとしてCapeOX+Bev 4-6コースまたはFOLFOX+Bev 6-8コースを施行された患者 (3-4ヶ月間，オキサリプラチンの総投与量として610-680mgを目安とする)　※ 本登録時に必要
10)※ Induction therapy終了後の各種検査で病勢コントロール（CR/PR/SD）が得られていることを確認できている症例 ※ 本登録時に必要
11)　本試験登録前に登録者から被験者へ試験内容についての十分な説明が行われたのち、被験者本人から文書による同意が得られている

除外基準 / Exclude criteria

1) TAS-102かつBevacizumabによる治療歴のある患者
2)　活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が1年以内の維持性重複がん）がある；局所治療により治癒可能と判断されるCarcinoma in situもしくは粘膜内癌相当の病変は活動性ではない
3) 登録前28日以内に開胸または開腹術を受けている患者（ただし腸管切除を伴わない人工肛門造設術の場合は登録前14日以内とする）
4) 妊娠中又は授乳中の患者。または、避妊の意思がない患者
5) NYHAクラス2以上のうっ血性心不全を有する患者
6) 不安定狭心症（安静時の症状発現）、初発狭心症（過去3ヵ月以内に発症）、投薬開始前6ヵ月以内に心筋梗塞の発作の既往歴を有する患者
7) コントロール不能の高血圧症患者（降圧薬を使用しても収縮期血圧150 mmHg超又は拡張期血圧90 mmHg超の場合）
8) 呼吸困難（CTCAE version 4.0 grade 2以上）の原因となる胸水又は腹水を有する患者
9) 登録前6ヵ月以内に脳血管疾患（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症又は肺塞栓症など、動脈又は静脈の血栓性・塞栓性の既往歴を有する患者
10) 活動性の感染症・抗ウイルス療法を要する活動性若しくは慢性のB型又はC型肝炎を有する患者・HIV感染歴のある患者*　* エンテカビル内服中は登録可
11) 有症状の脳転移を有する患者※　※ 脳転移は測定可能病変とせず、無症状の脳転移を有する場合、他の測定可能病変が存在する場合は適格とする
12) 投薬開始前4週間以内に何らかの出血(CTCAE version 4.0 grade 3以上)を有する患者
13) 活動性の徴候や症状を有する間質性肺疾患の患者
14) CTCAE version 4.0 Grade 2以上のタンパク尿を持続的に呈する患者（随時尿サンプルによる尿タンパク / クレアチニン比測定で尿タンパクが24時間あたり2.0 グラム超）
15) 薬剤の経口摂取が困難な患者
16) TAS-102およびBevacizumab同種同効薬又は賦形剤に対する過敏症の既往歴を有する患者
17) 非治癒性の創傷、潰瘍又は骨折を有する患者
18) 過去の治療や処置に起因する未回復の有害事象を有する患者（NCI-CTCAE version 4.0 grade 2以上）。ただし、脱毛やgrade 2以下のオキサリプラチンを原因とする神経毒性は除く
19) 担当医師が本試験への参加を不適当と認めた患者

• 除外基準 / Exclude criteria: 1) Prior treatment with TAS-102 and Bevacizumab. 2) Previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology form colorectal cancer within 1 years prior to EXCEPT for curatively treated cervical cancer in situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumors [Ta, Tis and T1]. 3) Major surgical procedure within 28 days before start of study medication. 4) Pregnant or breast-feeding patients. Woman of childbearing potential must have a pregnancy test performed a maximum of 7 days before start of treatment, and a negative result must be documented before start of treatment. 5)Congestive heart failure >=NYHA class 2. 6) Unstable angina, new-onset angina. Myocardial infarction less than 6 months before start of study medication. 7)Uncontrolled hypertension. 8) Pleural effusion or ascites with dyspnea higher than CTCAE v4.0 grade 2. 9) Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident, deep vein thrombosis or pulmonary embolism within the 6 months before start of study medication. 10) Known history of HIV infection, or chronic hepatitis B or C. 11) Symptomatic metastatic brain or meningeal metastasis. 12) Patients with evidence or history of bleeding diathesis. Any hemorrhage or bleeding event >= CTCAE v4.0 Grade 3 within 4 weeks of start of study medication. 13) Interstitial lung disease with ongoing signs and symptoms at the time of informed consent. 14) Persistant proteinuria of CTCAE v4.0 Grade 3 or higher. 15) Patients unable to swallow oral medications. 16) Known hypersensitivity to any of the study drugs, study drug classes, or excipients in the formulation. 17) Non-healing wound, ulcer, or bone fracture. 18) Unsolved toxicity higher than CTCAE v4.0 Grade 1 attributed to any prior therapy/procedure excluding alopecia and oxaliplatin induced neurotoxicity <= Grade 2. 19) A responsible doctor has confirmed the candidate should be excluded from this study.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 太田勝也
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Katsuya Ohta
• 組織名 / Organization: 市立東大阪医療センター
• 部署名 / Division: 消化器外科
• 部署名 / Division: Higashiosaka city medical center Department of Gastroenterological surgery
• 住所 / Address: 大阪府東大阪市西岩田3丁目4番5号
• 住所 / Address: Nishiiwata 3-4-5, Higashiosaka city, Osaka, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 大阪大学消化器外科共同研究会大腸疾患分科会
• 実施責任組織 / Affiliation: Higashiosaka city medical center Department of Gastroenterological surgery
• 研究費提供組織 / Funding Source: 無し
• 研究費提供組織 / Funding Source: Non

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 大阪府東大阪市西岩田3丁目4番5号
• 住所 / Address: Nishiiwata 3-4-5, Higashiosaka city, Osaka, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Katsuya Ohta