切除不能進行・再発大腸癌に対する二次治療としての FOLFIRI+ramucirumab療法の臨床第II相試験

試験ID UMIN000025659

最終情報更新日：2018年1月30日

基本情報

• 試験ID: UMIN000025659

研究名称 / Scientific Title（Acronym）

切除不能進行・再発大腸癌に対する二次治療としての
FOLFIRI+ramucirumab療法の臨床第II相試験

• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A multicenter, single-arm, phase II study of ramucirumab plus FOLFIRI with 150 mg/m2 irinotecan, standard Nippon dose, as the second-line treatment for Japanese patients with metastatic colorectal cancer
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Study rindo
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A multicenter, single-arm, phase II study of ramucirumab plus FOLFIRI with 150 mg/m2 irinotecan, standard Nippon dose, as the second-line treatment for Japanese patients with metastatic colorectal cancer
• 試験進捗状況/Recruitment status: 一般募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2017年4月1日
• 最終情報更新日: 2018年1月30日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2017年9月28日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 60
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 大腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: colorectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化

介入1

FOLFIRI+ラムシルマブ療法
・ramucirumab (RAM)：8 mg/kgをday1に60分で静脈内投与する．
・l-leucovorin (l-LV)：200 mg/m2をday1に120分で静脈内投与する．
・irinotecan (IRI)： 150 mg/m2をday1に90分で静脈内投与する．
・bolus 5-fluorouracil (5-FU)：400 mg/m2をday1に急速静脈内投与する．
・infusional 5-FU：2400 mg/m2をday1-3にかけて46時間で持続静脈内投与する．

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: progression-free survival (PFS)
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 全生存期間（overall survival: OS），治療成功期間（time to treatment failure: TTF），客観的奏効割合（objective response rate: ORR），早期腫瘍縮小効果（early tumor shrinkage: ETS），最大腫瘍縮小割合（depth of response: DpR），2元的抗腫瘍効果（two-dimennsional response: 2-DR），相対的治療強度（relative dose intensity: RDI），有害事象発生割合（incidence of adverse event）
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Overall survival (OS), time to treatment failure (TTF), objective response rate (ORR), early tumor shrinkage (ETS), depth of response (DpR), two-dimensional response (2-DR), relative dose intensity (RDI) of irinotecan and ramucirumab, and incidence of adverse events

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 80歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 80years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1. 組織学的に結腸癌又は直腸癌であることが確認されている.
2. 治癒切除不能である．
3. 同意取得時の年齢が満20歳-80歳．
4. The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status が0-1である．
5. オキサリプラチン、フッ化ピリミジンを含む1次治療に不応である．
6.　一次治療としてベバシズマブもしくは抗EGFR抗体薬が2サイクル以上投与されている．
7.　評価可能病変を有する.
8.　主要臓器機能が保たれている
9.　RAS遺伝子変異の測定が実施されている．
10. 本試験内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている.

除外基準 / Exclude criteria

1. 重篤な薬物アレルギー（過敏症）を有する症例．
2. 脳転移を有する症例．
3. 脳血管神経障害の症状を合併している，あるいは登録前1年以内に既往を有する．
4. 排除処置を必要とする体腔液（腹水，胸水および心膜液など）を有する症例．
5. 活動性の重複癌を有する症例．
6. 血栓・塞栓症のある症例．あるいは血栓症に対する抗血栓剤の投与を受けている症例．
7. 消化管からの新鮮出血，腸閉塞，腸管麻痺，消化性潰瘍を有する症例
8. 消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内に既往を有する．
9. 出血傾向（喀血，或いは画像所見で中心性の肺転移巣の空洞化又は/及び壊死が認められる場合も含む），あるいは凝固障害を有する症例．
10. 重篤な腎機能障害，あるいは登録14日以内の検査で尿蛋白2+以上である症例．
11. 重篤な合併症（糖尿病，高血圧，下痢など）を有し，コントロールが困難である症例．
12. 症状を有するもしくは何らかの治療を行っている心疾患を有する症例．
13. 間質性肺炎，肺線維症，またはその既往を有する症例．
14. 重篤な感染症を合併している症例．
15. 未治癒の創傷のある患者（中心静脈ポート造設術は除く）および登録前4週以内に手術（開胸，開腹）を実施している症例．
16. UGT1A1遺伝子がホモ型（*28/*28, *6/*6），もしくは*28，*6の遺伝子多型のダブルヘテロ型（*1/*28かつ*1/*6）である．
17. イリノテカンもしくはラムシルマブの投与歴がある．
18. 授乳婦，妊婦または妊娠している可能性がある女性，または避妊をする意思のない症例．妊娠・授乳を希望する女性．
19. 主治医が本試験への参加を不適当と判断した症例．

• 除外基準 / Exclude criteria: 1. Previous history of severe drug-induced allergy 2. Brain metastasis 3. Cerebrovascular disease or its symptoms within 1 year. 4. Massive pleural effusion or ascites that required drainage. 5. History of active double cancer. 6. Previous history of thoromboembolitic disease, or necessity for antithrombotic drug. 7. Intestinal bleeding, ileus, bowel obstruction or uncontrolled peptic ulcer. 8. History of gastrointestinal perforation within 1 year. 9. Diathesis of bleeding (history of hemoptysis, including cavitation and/or necrosis in lung metastasis confirmed by imaging), coagulopathy. 10. Severe renal failure or urinary protein (more than 2+). 11. Uncontrolled severe complications (DM, hypertension, diarrhea, et al.). 12. Patient with symptomatic cardiovascular disease or asymptomatic disease but have been treated. 13. Interstitial lung disease or pulmonary fibrosis. 14. Uncontrolled infection. 15. Patient receiving surgical procedure or such as skin-open biopsy, trauma surgery, or other more intensive surgeries within 4 weeks or aspiration biopsy within a week. 16. UGT1A1 gene status of homo type (*28/*28, *6/*6) or double hetero-type genetic polymorphisms *28 or *6 (*1/*28 and *1/*6). 17. Prior irinotecan or ramucirumab containing chemotherapy 18. Pregnant women, possibly pregnant women, wishing to become pregnant, and nursing mothers. 19. Not appropriate for the study at the physician's assessment.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 中山吾郎
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Goro Nakayama
• 組織名 / Organization: 名古屋大学大学院医学系研究科
• 部署名 / Division: 消化器外科学
• 部署名 / Division: Nagoya University Graduate School of Medicine Department of Gastroenterological Surgery
• 住所 / Address: 名古屋市昭和区鶴舞町６５
• 住所 / Address: 65 Tsurumai-chi, Showa-ku, Nagoya, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 名古屋大学大学院医学系研究科消化器外科
• 実施責任組織 / Affiliation: Nagoya University Graduate School of Medicine Department of Gastroenterological Surgery
• 研究費提供組織 / Funding Source: 日本イーライリリー株式会社
• 研究費提供組織 / Funding Source: Eli Lilly Japan K.K.

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町６５
• 住所 / Address: 65 Tsurumai-chi, Showa-ku, Nagoya, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
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• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Goro Nakayama