RAS野生型切除不能進行・再発大腸がんに対する early tumor shrinkage(ETS)評価に基づくFOLFIRI+cetuximab (Cmab) 導入化学療法→FOLFIRI+bevacizumab(BV)維持療法の第Ⅱ相試験

試験ID UMIN000023026

最終情報更新日：2019年3月27日

基本情報

• 試験ID: UMIN000023026

研究名称 / Scientific Title（Acronym）

RAS野生型切除不能進行・再発大腸がんに対する
early tumor shrinkage(ETS)評価に基づくFOLFIRI+cetuximab (Cmab) 導入化学療法→FOLFIRI+bevacizumab(BV)維持療法の第Ⅱ相試験

• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Phase II study of FOLFIRI + cetuximab as induction chemotherapy followed by FOLFIRI + bevacizumab based on early tumor shrinkage in chemotherapy-naive patients with RAS wild-type colorectal cancer

平易な研究名称 / Public Title（Acronym）

RAS野生型切除不能進行・再発大腸がんに対する
early tumor shrinkage(ETS)評価に基づくFOLFIRI+cetuximab (Cmab) 導入化学療法→FOLFIRI+bevacizumab(BV)維持療法の第Ⅱ相試験

• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Phase II study of FOLFIRI + cetuximab as induction chemotherapy followed by FOLFIRI + bevacizumab based on early tumor shrinkage in chemotherapy-naive patients with RAS wild-type colorectal cancer
• 試験進捗状況/Recruitment status: 試験中止
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete: follow-up complete
• 登録日時: 2016年8月1日
• 最終情報更新日: 2019年3月27日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2016年10月7日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 54
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 大腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Colorectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化

介入1

FOLFIRI+Cmab療法を導入化学療法として最大4コース行う。8週後の初回評価でETSが得られた場合は、治療開始日から16週までFOLFIRI+Cmab療法を追加し、その後FOLFIRI+BV療法に変更する。ETSが得られなかった場合は、FOLFIRI+Cmab 療法を終了し、FOLFIRI+BV療法に変更する。
FOLFIRI+Cmab導入化学療法：Cetuximab:250mg/㎡day1 day1,8(1コース目day1は400mg/m2)、CPT-11:180mg/㎡day1、l-LV: 200mg/m2 day1、5-FU bolus:400mg/㎡ day1、5-FU infusion:2400mg/㎡ day1-2
FOLFIRI+BV維持療法：、Bevacizumab:5mg/kg day1、CPT-11:180mg/m2 day1、l-LV:200mg/m2 day1、5-FU bolus:400mg/m2 day1、5-FU infusion:2400mg/㎡ day1-2

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Progression free survival (PFS)

副次評価項目 / Secondary outcomes

early tumor shrinkage(ETS)割合
ETS+患者群とETS-患者群それぞれにおけるPFS
最大腫瘍縮小率
最大腫瘍縮小が得られるまでの期間
治療成功期間
奏効割合
全生存期間
有害事象

• 副次評価項目 / Secondary outcomes: early tumor shrinkage(ETS) rate PFS of ETS positive and negative depth of response(DpR) Time to DpR time to treatment failure(TTF) response rate overall survival safety

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1) 病理組織学的に腺がんと診断されている、結腸・直腸がん患者。
2) 切除不能もしくは再発結腸・直腸がんであり、化学療法による前治療歴のない症例。ただし、
術後補助化学療法が施行され、最終投与日から180日以上経過してから再発した場合は適格とする。
3) RASが野生型である患者。
4) 同意取得時年齢が20歳以上の患者。
5) 測定可能病変を有する患者。(RECIST v1.1による)
6) ECOG performance status (PS) が0-2である患者。
7) 十分な主要臓器機能を有する
8) 登録日から90日以上の生存が期待される。
9) 本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。

除外基準 / Exclude criteria

1) 過去にirinotecan, bevacizumab, cetuximab/panitumumabの投与歴を有する症例。
2) 臨床症状を有する、または定期的な投薬（マンニトールやステロイド、抗てんかん薬等）が必要な脳転移を有する症例。
3) 腸管麻痺、消化管通過障害を有する症例。
4) 処置が必要な体腔液(胸水、腹水、および心嚢液など)を有する症例。
5) コントロール不能な下痢(十分な治療下で日常生活に支障のある下痢)を有する症例。
6) 活動性の重複がんを有する。
7) 処置を要する局所または全身性の活動性感染症を合併している症例、または発熱を有し、感染症が疑われる症例。
8) Grade2以上の皮膚毒性を有する症例。
9) 間質性肺疾患(間質性肺炎、肺線維症等)の既往、または CT にてこれらの所見が認められる症例。
10) 重篤な合併症（コントロール困難な糖尿病、NYHAⅢ度以上の心不全、腎不全、肝不全等）を有する症例。
11) 血栓塞栓症、脳血管障害の既往(無症状のラクナ梗塞を除く)を有する症例。
12) 治癒していない創傷を有する症例。（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は除く）
13) 原疾患に対する放射線治療の既往がある症例
14) 抗血栓薬投与中の症例(低用量のアスピリン(325mg/日未満)は除く)。
15) 癌性髄膜炎、コントロール困難な痙攣発作（てんかん重積状態、難治性てんかん、臨床上問題となる精神障害あるいは中枢神経障害の既往のある症例。
16) 継続的なステロイドの全身投与が必要な症例。
17) 重篤な薬物過敏症の既往歴のある症。
18) HBs抗原が陽性の症例。
19) 妊婦/授乳婦/現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない症例
20) 試験担当医師が不適当と判断した症例

• 除外基準 / Exclude criteria: 1) Previous treatment with irinotecan, bevacizumab, cetuximab/panitumumab 2) Symptomatic brain metastasis 3) Intestinal paralysis/obstruction 4) Massive pleural effusion, ascites, or pericardial effusion 5) Uncontrolled diarrhea 6) Active synchronous or metachronous malignancy 7) Severe infectious disease 8) Grade2 or higher skin toxicity 9) Interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis 10) Serious complication(uncontrolled diabetes, severe cardiac disease, renal failure, liver failure) 11) History of thromboembolism 12) Unhealed wounds 13) Previous treatment with radiotherapy for primary disease 14) Administration of aspirin 15) Carcinomatous meningitis, uncontrolled epilepsy, mental disorder 16) Systemic administration of steroid 17) History of severe allergy 18) Positive for HBs antigen 19) Women who are pregnant or patients who are unwilling to avoid pregnancy 20) Patients who are inappropriate for the study in the opinion of the investigator

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 中島 貴子
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Takako Eguchi Nakajima
• 組織名 / Organization: 聖マリアンナ医科大学
• 部署名 / Division: 臨床腫瘍学講座
• 部署名 / Division: St. Marianna University School of Medicine Department of Clinical Oncology
• 住所 / Address: 神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
• 住所 / Address: 2-16-1 sugao miyamae-ku kawasaki kanagawa Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 聖マリアンナ医科大学臨床腫瘍学講座
• 実施責任組織 / Affiliation: St. Marianna University School of Medicine Department of Clinical Oncology
• 研究費提供組織 / Funding Source: 聖マリアンナ医科大学臨床腫瘍学講座
• 研究費提供組織 / Funding Source: Department of Clinical Oncology, St. Marianna University School of Medicine

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
• 住所 / Address: 2-16-1 sugao miyamae-ku kawasaki kanagawa Japan
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• 担当者 / Name of contact person: Takashi Tsuda