特発性大腿骨頭壊死症に対する骨頭圧潰前の早期低侵襲治療：トラフェルミン（遺伝子組換え）含有ゼラチン架橋体（ゼラチンゲル製剤）投与による骨頭の圧潰阻止効果に関する多施設共同第II相医師主導治験

試験ID UMIN000020340

最終情報更新日：2019年1月8日

基本情報

• 試験ID: UMIN000020340
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 特発性大腿骨頭壊死症に対する骨頭圧潰前の早期低侵襲治療：トラフェルミン（遺伝子組換え）含有ゼラチン架橋体（ゼラチンゲル製剤）投与による骨頭の圧潰阻止効果に関する多施設共同第II相医師主導治験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A multicenter, investigator-initiated phase II clinical trial involving administration of a cross-linked gelatin hydrogel containing recombinant human basic fibroblast growth factor (rh-bFGF) to prevent the collapse of the femoral head
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: bFGF含有ゼラチンハイドロゲルを用いた特発性大腿骨頭壊死症に対する医師主導多施設治験(TRION)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A multicenter, investigator-initiated phase II clinical trial involving administration of a cross-linked gelatin hydrogel containing recombinant human basic fibroblast growth factor (rh-bFGF) to prevent the collapse of the femoral head
• 試験進捗状況/Recruitment status: 試験終了
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete: follow-up complete
• 登録日時: 2015年12月25日
• 最終情報更新日: 2019年1月8日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2016年1月27日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 64
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 特発性大腿骨頭壊死症
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Osteonecrosis of the femoral head
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化
• 介入1: トラフェルミン（遺伝子組換え）800μgを含むゼラチンゲル製剤投与群
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 投与後24ヶ月の骨頭圧潰率
• 主要評価項目 / Primary outcomes: The rate of collapse of the femoral head 24 months after administration of the investigational agent

副次評価項目 / Secondary outcomes

1.骨頭圧潰の経時推移
2.特発性大腿骨頭壊死症の病期分類の経時推移
3.特発性大腿骨頭壊死症の病型分類の経時推移
4.骨再生の評価
5.ハリスヒップスコアの経時推移
6.UCLA活動性スコアの経時推移
7.有害事象および副作用の発現頻度

• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 1.Changes in collapse of the femoral head over time 2.The stage of osteonecrosis of the femoral head over time 3.The type of osteonecrosis of the femoral head over time 4.Assessment of bone regeneration 5.Changes in the Harris Hip Score over time 6.Changes in the UCLA Activity Score over time 7.Incidence of AEs and adverse reactions

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 15歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 15years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 75歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 75years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1) 特発性大腿骨頭壊死症の診断基準をみたし、かつ病期がStage 1またはStage 2である。

2) 特発性大腿骨頭壊死症の壊死域局在による病型分類がType C1 またはC2である。

3) 対象肢の壊死部にゼラチンゲル製剤が投与可能である。（大腿骨頭壊死部にガイドピンが到達する）

4) 同意取得時の年齢が15歳以上75歳以下である。

5) 本治験への参加について、被験者本人から文書による同意が得られている。未成年の場合は、本人の同意とともに代諾者（保護者）の同意を必要とする。

除外基準 / Exclude criteria

1) 術前の股関節単純CT冠状断像で、骨頭軟骨下骨の亀裂、連続性の途絶が認められるもの。

2) 腫瘍および腫瘍類似疾患、骨端異形成症、外傷（大腿骨頸部骨折、外傷性股関節脱臼等）、大腿骨頭辷り症、骨盤部放射線照射、減圧症等に合併する大腿骨頭壊死、およびペルテス病。

3) 特発性大腿骨頭壊死症の診断を受け、過去に当該骨に外科的治療を受けている。

4) BMIが30以上である。

5) 以下のいずれかを合併している。
・本治験の施行に重大な支障を来たすと判断される合併症（コントロール困難な糖尿病および高血圧、重篤な心疾患、呼吸器疾患、腎不全、肝不全等）
・無病期間が5年以内の悪性腫瘍（ただし、carcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌は活動性の悪性腫瘍に含めない）
・本治験への参加が困難と判断される精神疾患または精神症状
・臨床上問題となる活動性の感染症

6) 糖尿病性網膜症（増殖前糖尿病性網膜症または増殖糖尿病網膜症）で治療中である。ただし、ゼラチンゲル製剤の投与までに糖尿病性網膜症の治療が終了予定の患者については、眼科医が本治験の参加に問題がないと判断した場合は、登録可とする。

7) 以下のいずれかの既往を有する。
・ゼラチンアレルギー
・本治験で問題となる薬剤等のアレルギー

8) ステロイド剤（プレドニゾロン換算で15mg/dayを超える量）の継続的な全身投与を要する。

9) 妊娠中または妊娠の可能性がある女性。授乳中である女性。本治験中の避妊に同意しない男女。

10) その他、治験責任医師または治験分担医師が本治験への参加は不適切と判断している。

• 除外基準 / Exclude criteria: 1) Preoperatively, a plain CT scan of the hip reveals cracks in subchondral bone in the femoral head or disruption of the continuity of the femoral head and neck. 2) Patients with a tumor or tumor-like condition, epiphyseal dysplasia, trauma (e.g. femoral neck fracture or traumatic dislocation of the hip), or slipped capital femoral epiphysis, patients receiving pelvic radiation, patients with decompression sickness and osteonecrosis of the femoral head, and patients with Perthes disease. 3) Patients who were diagnosed with osteonecrosis of the femoral head and who previously underwent this surgery. 4) Patients with a BMI of 30 or greater. 5) Patients with any of the following conditions: *Conditions that could pose major obstacles to the conduct of this trial (poorly controlled diabetes, hypertension, severe heart disease, respiratory disease, renal failure, hepatic failure, etc.) *Patients with a malignancy who have been disease-free for less than 5 years (However, carcinoma in situ and intramucosal carcinoma are not included in active malignancies) *Patients with a psychiatric disorder or psychiatric symptoms that would preclude participation in this trial *Patients with an active infection that would pose a problem clinically. 6) Patients being treated for diabetic retinopathy. (pre-proliferative diabetic retinopathy or proliferative diabetic retinopathy). 7) Patients with a previous history of any of the following: *A gelatin allergy *Patients with a drug allergy or other condition that would pose a problem during this trial. 8) Patients requiring continuous systemic administration of steroids (a dose exceeding an equivalent prednisolone dose of 15 mg/day). 9) Women who are or may be pregnant. Women who are nursing. Men or women who do not consent to use of contraception during this trial. 10) Other individuals whom an investigator or sub-investigator deems inappropriate for participation in this trial.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 秋山 治彦
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Haruhiko Akiyama
• 組織名 / Organization: 岐阜大学医学部附属病院
• 部署名 / Division: 整形外科
• 部署名 / Division: Gifu University Hospital Department of Orthopaedic Surgery
• 住所 / Address: 〒501-1194 岐阜市柳戸１番１
• 住所 / Address: 1-1 Yanagido, Gifu City 501-1194, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 秋山治彦, 岐阜大学医学部附属病院整形外科
• 実施責任組織 / Affiliation: Kyoto University Hospital Department of Orthopaedic Surgery
• 研究費提供組織 / Funding Source: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構国立研究開発法人日本医療研究開発機構 (AMED)
• 研究費提供組織 / Funding Source: Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町54
• 住所 / Address: 54 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507 JAPAN Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• ホームページURL: http://hosp.gifu-u.ac.jp/medical/seikei/tiken.html
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Yutaka Kuroda