RAS遺伝子変異型の治癒切除不能な 進行・再発大腸癌に対するTS-1+L-OHP＋BV併用およびTS-1+CPT-11+BV併用の逐次療法に関する臨床第Ⅱ相試験 （NCCSG-10）

試験ID UMIN000014892

最終情報更新日：2016年4月5日

基本情報

• 試験ID: UMIN000014892

研究名称 / Scientific Title（Acronym）

RAS遺伝子変異型の治癒切除不能な
進行・再発大腸癌に対するTS-1+L-OHP＋BV併用およびTS-1+CPT-11+BV併用の逐次療法に関する臨床第Ⅱ相試験
（NCCSG-10）

• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Phase II study of TS-1+CPT-11+BV followed by TS-1+L-OHP+BV in unresectable advanced colorectal cancer with RAS mutation
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: RAS 変異型の切除不能進行・再発大腸癌に対するSOX＋BV併用およびIRIS+BV併用の逐次療法に関する臨床第Ⅱ相試験
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Phase II study of TS-1+CPT-11+BV followed by TS-1+L-OHP+BV in unresectable advanced colorectal cancer with RAS mutation
• 試験進捗状況/Recruitment status: 一般募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2014年9月1日
• 最終情報更新日: 2016年4月5日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2014年8月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 50
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 大腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Colorectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化
• 介入1: SOX＋BV併用およびIRIS+BV併用の逐次療法
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Second PFS（登録から2次治療において病勢が進行するまでの期間）
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Second progression free survival

副次評価項目 / Secondary outcomes

・全生存期間（Overall survival：OS）
・2次治療移行率
・1次治療から2次治療への移行期間
1次治療、2次治療各々についての
・無増悪生存期間（Progression Free Survival：PFS）
・治療成功期間（Time to treatment failure：TTF）
・治療完遂状況（Relative dose intensity：RDI）
・奏効率（Response rate：RR）
・有害事象の発現頻度と程度
・入院期間、通院回数
・バイオマーカーと治療効果との相関

• 副次評価項目 / Secondary outcomes: .Overall survival .Transfer ratio of 2nd line chemotherapy .Term of 1st line chemotherapy to 2nd line chemotherapy Each of the 1st line and 2nd line chemotherapy .Progression Free Survival: PFS .Time to treatment failure: TTF .Relative dose intensity: RDI .Response Rate .Frequency and Grade of Adverse Event .Term of hospitalization and frequency of visiting the hospital .Biomarker analysis

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1） 組織学的に大腸癌（腺癌）が確認されている症例。
2） 治癒切除不能な進行・再発大腸癌症例。
3） RAS遺伝子が変異型の症例。
4） 登録時年齢が20歳以上の症例。
5） PS（ECOG）が0あるいは1の症例。
6） 登録前30日以内のCT, MRI, X線検査等の客観的資料で測定可能病変が確認されている症例。
7） 切除不能大腸癌に対して化学療法や放射線療法等が実施されていない症例。
ただし、術後補助化学療法が施行されている場合は最終投与日から180日以上経過している症例に限り登録可とする。
8） 経口摂取可能な症例。
9） 登録前14日以内（登録日2週間前の同一曜日の検査は可）の検査により、以下の主要臓器機能が確保されている症例。
① 白血球数：3,000 /mm3以上 12,000 /mm3以下
② 好中球数：1,500 /mm3以上
③ 血小板数：100,000 /mm3以上
④ ヘモグロビン：9.0 g/dL以上
⑤ 総ビリルビン：2.0mg/dL以下
⑥ AST（GOT)：100 IU/L以下（肝転移を有する症例は、200 IU/L以下）
⑦ ALT（GPT)：100 IU/L以下（肝転移を有する症例は、200IU/L以下）
⑧ クレアチニンクリアランス：60 mL/min以上*
*24時間蓄尿によるクレアチニンクリアランスを実測した場合は、その値を用いる。
実測値がない場合は、以下のCockcroft-Gault推定式を用いて推定値を算出する。
クレアチニンクリアランス推定値＝［(140－年齢)×体重］/［72×血清クレアチニン値］（女性の場合はさらに得られた値を0.85倍する）
⑨ 尿蛋白：1+以下
⑩ INR：1.5以下
10） 3か月以上の生存が期待される症例。
11） 患者本人から文書による同意が得られている症例。

除外基準 / Exclude criteria

1） 重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例。
2） 妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性。パートナーの妊娠を希望する男性。
3） 活動性の感染症を有する症例（発熱38℃以上）。
4） 重篤な合併症のある症例（間質性肺炎又は肺線維症、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など）。
5） 著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗塞、狭心症）を有する症例。
6） 消化管潰瘍又は出血のある症例。
7） 感覚性の神経障害を有する症例。
8） 重篤な下痢のある症例。
9） 治療を必要とする腹水や胸水のある症例。
10） 登録前６か月以内に消化管穿孔の既往がある症例（閉塞性大腸癌による消化管穿孔は登録可とする）。
11） 血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可とする）、肺梗塞、間質性肺炎の既往がある症例。
12） 登録前28日以内に手術（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）を受けた症例。
13） 先天性出血素因、凝固系異常のある症例。
14） 無病期間が5年未満の活動性の多重がんを有する症例（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜完全切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌の症例は登録可とする）。
15） ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている症例。
16） 担当医が本試験の参加に不適当と考える症例。
17） 喀血（2.5 mL 以上の鮮血の喀出）の既往のある症例。
18） L-OHP ,CPT-11, BV , TS-1 の投与禁忌である症例。
19） 内視鏡が通過しないような高度狭窄を伴う原発巣を有する症例（但し、原発巣の切除あるいは人工肛門の造設を行った症例は登録可とする）。
20） 画像にて確認できる腹膜転移を有する症例。

• 除外基準 / Exclude criteria: 1)Presence of severe drug allergy 2)Pregnant patients 3)Active infection(>=38.0C) 4) Presence of severe complication(interstitial pneumonia or lung fibrosis, renal failure, liver failure, Poorly controlled diabetes mellitus poorly controlled hypertension 5) Remarkable ECG change or clinical heart disease (heart failure, AMI, angina) 6) Active gastric bleeding or gastric ulcer 7) Peripheral neuropathy 8) Severe diarrhea 9) Pleural effusion or ascites needed to treat 10) Gastrointestinal perforation in 6 months (without obstractive colorectal cancer) 11) Thromboembolism or cerebral infarction(without asymptomatic lacunar infarction ), pulmonary infraction, intestinal pneumonia 12) Operation within 28days (an exception of implanting central venous reservoir) 13) Congenital hemorrhagic diathesis or coagulopathy 14) Other active malignancies of DFS is within 5years (except for the case skin basal carcinoma and cervical cancer be cured or Stomach cancer, esophageal cancer, colorectal pM cancer that was confirmed cured by an endoscopic treatment) 15) Needed to dosage systemic steroid 16) Evaluated to be ineligible by a physician for other reasons 17) Hemoptysis( more than 2.5ml) 18) Contraindication of L-OHP ,CPT-11, BV , TS-1 19) Primary tumor with severe stenosis that an endoscope does not pass(Except for the case that constructed excision of the primary tumor or the artificial anus) 20) Peritoneum metastasis confirmed with an image.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 古川 浩一
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Kouichi Furukawa
• 組織名 / Organization: 新潟市民病院
• 部署名 / Division: 消化器血液内科
• 部署名 / Division: Department of Gastroenterology & Hepatology, Niigata City General Hospital Department of Gastroenterology & Hepatology
• 住所 / Address: 新潟市中央区鐘木463番地7
• 住所 / Address: 463-7 Kaneki Chuohku, Niigata, 951-8510 Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 新潟大腸癌化学療法研究会
• 実施責任組織 / Affiliation: Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences Department of Medical Oncology
• 研究費提供組織 / Funding Source: なし
• 研究費提供組織 / Funding Source: none

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 新潟県新潟市中央区旭町通1番町757
• 住所 / Address: 1-757 Asahimachidori Chuohku, Niigata, 951-8510 Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Yasuo Saijo