未治療進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法とシスプラチン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブ併用療法の ランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)

試験ID UMIN000013354

最終情報更新日：2021年8月19日

基本情報

• 試験ID: UMIN000013354

研究名称 / Scientific Title（Acronym）

未治療進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法とシスプラチン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブ併用療法の
ランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)

• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Randomized phase II study of carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or cisplatin + pemetrexed + bevacizumab in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (CLEAR study)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: 未治療進行・再発のNon-sq NSCLCを対象としたCBDCA + PTX + BEV併用療法とCDDP + PEM + BEV併用療法のランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Randomized phase II study of carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or cisplatin + pemetrexed + bevacizumab in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (CLEAR study)
• 試験進捗状況/Recruitment status: 試験終了
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete: follow-up complete
• 登録日時: 2014年3月6日
• 最終情報更新日: 2021年8月19日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2014年5月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 210
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 進行再発非扁平上皮非小細胞肺癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Advanced non-squamous non-small cell lung cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 並行群間比較
• ランダム化 / Randomization: ランダム化

介入1

カルボプラチンとパクリタキセルとベバシズマブによる併用化学療法
＜導入療法＞
＊21日を1サイクルとして原則4サイクル実施
カルボプラチン AUC 6 Day 1
パクリタキセル 200mg/㎡　Day 1
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1
＜維持療法＞
＊21日を1サイクルとして増悪または有害事象による中止まで継続
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1

介入2

シスプラチンとペメトレキセドとベバシズマブによる併用化学療法
＜導入療法＞
＊21日を1サイクルとして原則4サイクル実施
シスプラチン 75 mg/㎡ Day 1
ペメトレキセド 500mg/㎡　Day 1
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1
＜維持療法＞
＊21日を1サイクルとして増悪または有害事象による中止まで継続
ぺメトレキセド 500mg/㎡　Day 1
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間（中央画像評価）
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Progression-free survival (central review)
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 全生存期間、奏効割合、病勢コントロール率、奏効期間、治療成功期間、安全性プロファイル
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Overall survival, response rate, disease control rate, duration of response, time to treatment failure, toxicity

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 74歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 74years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

(1)組織診もしくは細胞診で非小細胞肺癌かつ非扁平上皮癌であることが確認されている患者（混在型の場合は主たる組織型に分類する。ただし小細胞癌を含む場合は登録不可とする。）
(2)化学療法未施行かつ根治的放射線治療の適応とならないStage lllB / lVまたは術後再発の患者（術後補助化学療法実施例においては、最終投与日から48週以上経過して再発し、再発後の1次治療が未施行であれば可とする。ただし、術後補助化学療法のウラシル・テガフール（UFT）実施例については再発までの期間は問わない。）
(3)遺伝子変異の検査結果で上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異（Exon 19 deletionまたはExon 21 L858R）陰性、かつ未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合遺伝子陰性もしくは不明の患者
(4)ECOG Performance Status （PS）0-1の患者
(5)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）ver.1.1に基づく測定可能病変を有する患者
(6)同意取得時の年齢が20-74歳の患者
(7)主要臓器及び骨髄の機能が保たれている患者
(8)投与開始予定日の時点において、前治療から以下の期間が経過している患者
1）放射線治療
・胸部以外への照射の場合：最終照射日から2週間以上
2）手術・処置（胸膜癒着術、胸腔ドレナージを含む）
・手術日から4週間以上
・処置日（胸膜癒着術、胸腔ドレナージのドレーン抜去日）から2週間以上
・脳転移に対する外科的処置については処置日から4週間以上
(9)登録日から90日以上の生存が期待される患者
(10)本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られた患者

除外基準 / Exclude criteria

(1)ペメトレキセド、パクリタキセル、ベバシズマブを含む治療歴を有する患者
(2)3ヶ月以内に2.5 ml以上の喀血の既往または合併を有する患者
(3)胸部病巣に対する根治的あるいは緩和的放射線照射を行った患者
(4)画像上、肺門血管・心・大血管への明らかな腫瘍浸潤が認められる患者
(5)区域支までの中枢気道への腫瘍の露出が認められる患者
(6)画像上、肺病巣の明らかな空洞化が認められる患者
(7)臨床上問題となる感染症を有する患者
(8)発熱（38℃以上）を伴った患者
(9)重篤な合併症（心疾患、間質性肺炎、コントロール不良な糖尿病など）を有する患者
(10)コントロール不能な腹水、胸水、心嚢水を有する患者
(11)活動性の重複癌を有する患者
※ただし、局所療法により治癒したと判断される上皮内がんまたは粘膜内がんに相当する病変は重複癌に含めない
(12)5年以内の重複癌の既往がある患者
※ただし、適切な治療が行われた非黒色腫型皮膚癌あるいは子宮頸癌、甲状腺癌、早期胃癌、早期大腸癌を除く
(13)重篤な薬物アレルギーの既往を有する患者
(14)活動性の消化性潰瘍を有する患者
(15)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内の既往を有する患者
(16)腸管憩室炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）の合併、既往を有する患者
(17)活動性肝疾患（ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、肝硬変等）を有する患者
(18)動脈・静脈血栓塞栓症の合併、あるいは1年以内の動脈血栓症もしくは重篤な静脈血栓症の既往を有する患者
(19)コントロール不能な高血圧を有する患者（降圧剤による内服治療を行っても収縮期血圧が150 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上である場合を目安とする）
(20)現在または直近（ベバシズマブ投与開始前10日以内）に、アスピリン（＞325 mg/日）またはクロピドグレル（＞75 mg/日）を使用したことがある患者。現在または直近（ベバシズマブ投与開始前10日以内）に、治療を目的とした常用量（臨床用量）の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を使用したことのある患者。抗凝固薬の予防的使用は許容する
(21)症候性の脳転移を有する、もしくは脳転移の症状コントロールのためにステロイドなどの抗浮腫薬を必要とする患者
(22)妊婦、授乳中の女性、または避妊する意思のない患者
(23)その他、担当医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者

• 除外基準 / Exclude criteria: (1) Having treatment history of pemetrexed or paclitaxel or bevacizumab (2) History of pulmonary hemorrhage/hemoptysis defined as bright red blood of at least 2.5mL within 3 months prior to registration (3) Radiotherapy to lung field or mediastinum (4) Evidence of tumor invading a perihilar blood vessel, heart and major blood vessel on imaging (5) Evidence of tumor invading segmental bronchus (6) Evidence of cavitation in intra-thoracic lesion (7) Severe infection (8) Fever (over 38 degrees) (9) Having serious complications (10) Uncontrolled ascites, pleural effusion or cardiac effushion (11) Active concomitant malignancies (12) History of multiple malignancies within 5 years (13) Severe drug allergy (14) Active gastrointenstinal ulcer (15) History of gastrointestinal perforation within 1 year prior to registration (16) History of diverticulitis or fistula (17) Active hepatic disease (18) Embolic complications or having past history of arterial thrombosis or severe venous thrombosis within 1 year (19) Uncontrollable hypertention (20) Current or recent (within 10 days prior to first dose of bevacizumab) use of aspirin (> 325mg/day), clopidogrel (> 75mg/day), or anticlotting drug or thrombolytic agent (21) Symptomatic brain metastasis (22) Pregnant women (23) Patients whose participation in the trial is judged to be inappropriate by the doctor

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 後藤 功一
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Koichi Goto
• 組織名 / Organization: 独立行政法人国立がん研究センター東病院
• 部署名 / Division: 呼吸器内科
• 部署名 / Division: National Cancer Center Hospital East Department of Thoracic Oncology
• 住所 / Address: 千葉県柏市柏の葉6-5-1
• 住所 / Address: 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 国立研究開発法人国立がん研究センター国立がん研究センター東病院
• 実施責任組織 / Affiliation: National Cancer Center Hospital East Division of Thoracic Oncology
• 研究費提供組織 / Funding Source: 中外製薬株式会社
• 研究費提供組織 / Funding Source: CHUGAI PHARMACUTICAL CO., LTD.

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 千葉県柏市柏の葉6-5-1
• 住所 / Address: 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan 277-8577
• 電話 / Telephone: [phone]
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• E-mail: [e-mail]
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• 担当者 / Name of contact person: Hibiki Udagawa