ゲムシタビン耐性胆道癌患者を対象としたアキシチニブ単剤療法の第Ⅱ相試験

試験ID UMIN000010520

最終情報更新日：2013年4月19日

基本情報

• 試験ID: UMIN000010520
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: ゲムシタビン耐性胆道癌患者を対象としたアキシチニブ単剤療法の第Ⅱ相試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A phase II study of axitinib for biliary tract cancer refractory to gemcitabine-based chemotherapy
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: ゲムシタビン耐性胆道癌患者を対象としたアキシチニブ単剤療法の第Ⅱ相試験 (AX-BC)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A phase II study of axitinib for biliary tract cancer refractory to gemcitabine-based chemotherapy
• 試験進捗状況/Recruitment status: 限定募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2013年4月18日
• 最終情報更新日: 2013年4月19日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2013年4月18日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 32
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 切除不能もしくは再発胆道癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Unresectable or recurrent bilary tract cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Progression free survival
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 奏効割合、全生存期間、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合、導入前のバイオマーカー（VEGF、可溶性VEGFR-1、可溶性VEGFR-2、可溶性VEGFR-3、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）、がん関連遺伝子の変異の有無、増殖関連因子、バイオマーカーと有効性との関連
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: toxicity, objective response rate, overall survival and biomarkers at the baseline

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1) 上腹部造影CT、上腹部造影MRI、開腹所見、過去の手術所見などの総合所見により、胆道癌（肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢癌、乳頭部癌）と診断されている。
2) 再発胆道癌、もしくは切除不能胆道癌である。
3) 肝外胆管癌、胆嚢癌、乳頭部癌の場合は、「胆道癌取扱い規約（第5版）」における乳頭腺癌、管状腺癌、腺扁平上皮癌、肝内胆管癌の場合は「原発性肝癌取扱い規約（第5版）」における腺癌※と病理学的に診断、もしくは矛盾のない所見が得られている。
※混合型、胆管嚢胞腺癌は含まない。
4) 中枢神経系への転移がない（登録前の造影脳CT、MRIによるスクリーニングは必須ではない）。
5) 中等度以上の腹水、胸水を認めない。中等度以上の腹水とは、骨盤腔を越える場合を目安とし、中等度以上の胸水とは立位単純胸部X線における胸水量が左右いずれかの肺野の3分の1を越える場合を目安とする。
6) 胆道癌に対して、１次化学療法としてゲムシタビンベースの化学療法を行い、増悪あるいは副作用で中止している。術後補助化学療法後に、ゲムシタビンベースの化学療法を施行した場合も適格とする。
7) 3か月以上の予後が期待できる。
8) ゲムシタビンベースの化学療法の最終投与から登録まで2週間が経過している。
9) 測定可能病変を有する。
10) Performance Status(ECOG)が0、1のいずれかである。
11) 経口摂取が可能である。
12) 登録時の年齢が20歳以上である。
13) 治療実施計画書のスケジュール及び検査を順守できる
14) バイオマーカー評価用の過去の胆道癌組織検体を提出することに同意しており、腫瘍組織検体が入手可能である。
15) 血圧コントロールが良好である。（1時間以上の間隔をあけて測定した登録前の2回の血圧が、いずれも収縮期血圧≦140mmHg、拡張期血圧≦90mmHgである。降圧薬で上記コントロールである場合は適格とする。）
16) 妊娠可能な女性については、登録前7日以内に実施した血清あるいは尿妊娠検査で陰性である。
17) 主要な臓器機能が保持されている。
18) 本試験の参加に関して、患者本人からの文書による同意が得られている。

除外基準 / Exclude criteria

1) 活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が2年以内の異時性重複がん）を有する患者*。
*ただし局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）または粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない。
2) 出血性の潰瘍性疾患もしくは活動性の憩室炎を有することが確認されている患者。
3) 登録前28日以内に大手術を受けた患者。
4) 登録前14日以内に放射線治療を受けた患者*。
*ただし転移病変に対する緩和照射の場合は、照射を受けていない測定可能病変を有する場合は、適格とする。
5) 以下の胃腸管障害を有する患者：
・ 経口摂取不能の患者
・ 静脈栄養が必要な患者
・ 胃全摘出など本薬の吸収に影響を及ぼすと考えられる手術歴のある患者
・ 登録前6ヵ月以内に活動性消化性潰瘍の治療を受けた患者。ただし、アキシチニブの投与開始前に内視鏡で潰瘍が完治していることが確認されている場合は除く。
・ 癌に関係なく登録前3ヵ月以内に吐血、血便、下血のいずれかがみられる活動性消化管出血を認めた患者。ただし、内視鏡検査で治癒したことが確認されている場合は除く。
・ 吸収不良症候群の患者
6) 妊娠中・妊娠の可能性がある・授乳中の女性。アキシチニブ投与中および投与終了後6ヵ月の間、効果的な避妊法を実施することができない男性および女性。
7) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者。
8) 登録前12ヵ月以内に重篤な心血管障害の疾患を有する患者。
9) 活動性のてんかん性疾患を有する患者。
10) 活動性の感染症（ウイルス性肝炎は除く）を有する患者（38℃以上の発熱を認めるなど）。
11) ヒト免疫不全ウイルス感染または、後天性免疫不全症候群関連疾患を有することが確認されている患者。
12) 重篤な合併症を有する患者。
13) 強力なCYP3A4/5阻害剤を使用している、あるいは使用されると予期される患者。
14) CYP3A4・CYP1A2誘導剤を使用している、あるいは使用されると予期される患者。
15) 経口クマリン誘導体による抗血栓療法が必要な患者*。
*ただし、中心静脈デバイスの維持や深部静脈血栓予防のための低用量の使用である場合は適格とする。低分子量ヘパリンによる抗血栓療法は適格とする。
16) 薬物アレルギーにより、ヨード系薬剤、ガドリニウムの両者とも使用できない患者。
17) その他医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者。

• 除外基準 / Exclude criteria: 1) Simultaneous or metachronous (within 2 years) double cancers, with the exception of intramucosal tumor curable with local therapy 2) Active hemorrhagic ulcer or active diverticulitis 3) Major surgery <4 weeks of starting the study treatment 4) Radiation therapy <2 weeks of starting the study treatment 5) A serious gastrointestinal disorder that would impair their ability to receive study treatment. 6) Pregnant or lactating women or women of childbearing potential and men who want to get partner pregnant 7) Psychosis or severe mental disorder 8) Complications such as myocardial infarction, uncontrolled angina, coronary/peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident or transient ischemic attack and 6 months for deep vein thrombosis or pulmonary embolism, within the 12 months prior to study drug administration 9) Active seizure disorder or evidence of brain metastases, spinal cord compression, or carcinomatous meningitis 10) Active infection except hepatitis B or C virus 11) Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness 12) Other severe complications such as heart failure, renal failure, liver failure, peptic ulcer, intestinal paralysis, uncontrollable diabetes millitus etc 13) Current use or anticipated need for treatment with drugs that are known potent CYP3A4 inhibitors 14) Current use or anticipated need for treatment with drugs that are known CYP3A4 or CYP1A2 inducers 15) Requirement of anticoagulant therapy with oral vitamin K antagonists 16) Patients who can't receive neither iodic drug nor gadolinium because of drug allergy 17) Inadequate physical condition, as diagnosed by primary physician

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 古瀬 純司
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Junji Furuse
• 組織名 / Organization: 杏林大学医学部
• 部署名 / Division: 腫瘍内科
• 部署名 / Division: Kyorin University, School of Medicine Department of Medical Oncology
• 住所 / Address: 〒181-8611 東京都三鷹市新川6-20-2
• 住所 / Address: 6-20-2, Shinkawa, Mitaka-shi, Tokyo, 181-8611 Japan Japan
• 実施責任組織 / Affiliation: 杏林大学医学部
• 実施責任組織 / Affiliation: Kyorin University, School of Medicine Department of Medical Oncology
• 研究費提供組織 / Funding Source: 杏林大学医学部
• 研究費提供組織 / Funding Source: Kyorin University, School of Medicine

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: Japan
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Akiyoshi Kasuga