切除不能または困難な肝転移を有するKRAS変異型大腸癌を対象としたmFOLFOX6+ベバシズマブ導入化学療法後における肝転移R0切除率・安全性の検討

試験ID UMIN000009530

最終情報更新日：2016年4月5日

基本情報

• 試験ID: UMIN000009530
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 切除不能または困難な肝転移を有するKRAS変異型大腸癌を対象としたmFOLFOX6+ベバシズマブ導入化学療法後における肝転移R0切除率・安全性の検討
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Non-resectable colorectal liver metastases of KRAS mutant type treated with oxaliplatin, fluorouracil and l-leucovorin plus bevacizumab induction toward liver R0 resection trial
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: NEXTO-mt
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Non-resectable colorectal liver metastases of KRAS mutant type treated with oxaliplatin, fluorouracil and l-leucovorin plus bevacizumab induction toward liver R0 resection trial
• 試験進捗状況/Recruitment status: 一般募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2012年12月13日
• 最終情報更新日: 2016年4月5日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2012年12月25日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 50
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 切除不能/困難大腸癌肝転移(KRAS変異型)
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Non-resectable colorectal liver metastases (KRAS mutant type)
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化

介入1

術前導入化学療法（mFOLFOX6+ベバシズマブ療法）4-12コース→mFOLFOX6療法１コース→手術（肝切除）→術後補助化学療法（mFOLFOX6+ベバシズマブ療法）0-7コース
※導入と合わせて12コース
・mFOLFOX6 +ベバシズマブ療法
Bevacizumab 5mg/kg
L-OHP 85mg/m2
l-LV 200mg/m2
5FU 400mg/m2 (急速静注)
5FU 2400mg/m2 (持続静注)
2週間間隔

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 肝転移R0切除率
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Liver metastases R0 resection rate
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 有害事象、R0切除率（全病変）、肝転移R0+R1切除率、肝切除可否（治療後の中央判定）、腫瘍縮小率、奏効率、無再発生存期間、無増悪生存期間、全生存期間、病理組織学的評価
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Safety(AE), All R0 resection rate, Liver metastases R0+R1 resection rate, Central review of resectability, Tumor reduction rate, Response rate, Disease-free survival, Progression-free survival, Overall Survival, Histopathologic assessment

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

(1)　組織学的に大腸癌（腺癌）であることが確認されている症例
(2) 肝転移に対し、焼灼術や肝動注療法、放射線療法などの局所療法を受けていない評価可能病変を有する症例
(3) 転移巣に関して、以下の条件を満たす症例
A)「手技的に切除不能」あるいは「腫瘍個数5個以上の切除困難」の肝限局性転移を有する症例
B)「手技的に切除不能」あるいは「腫瘍個数5個以上の切除困難」の肝転移を有し、かつ切除可能な肝外転移を有する症例（“切除困難な肝外転移”については各施設の条件を適応する。ただし、腹膜播種性転移は除く）
C)異時性の場合、初回・再発は問わない
(4) 原発巣と肝外転移を有する場合は、計画的に肉眼的完全切除可能と判断される症例
ただし、以下の場合は除く。
A) 原発巣：高度狭窄、易出血を呈する症例は除く(治癒切除後の登録は許容する。)
B) 肝外転移：腹膜播種性転移は除く
(5)　原発巣または転移巣組織においてKRAS遺伝子変異型が確認されている症例
(6)　同意取得時の年齢が20歳以上の症例
(7)　ECOG Performance Status（PS）：0－1の症例
(8) 大腸癌に対する前治療として化学療法を行っていない症例
但し、下記の条件をすべて満たす症例は化学療法未治療症例として適格とする
・原発巣治癒切除に伴う術後補助療法終了後6ヵ月以降に再発した症例
・抗VEGF抗体薬の投与歴のない症例
(9)　主要臓器機能が保持されている症例
・好中球: 1,500/mm3以上
・血小板: 100,000/mm3以上
・総ビリルビン: 1.5mg/dL以下
・血清クレアチニン: 1.5mg/dL以下
・AST: 100IU/L以下
・ALT: 100IU/L以下
・アルブミン: 3.0g/dL
・尿蛋白: 1+以下
・プロトロンビン時間（INR）　1.5未満
(10)　3ヵ月以上の生存が見込まれる症例
(11)　本試験内容について十分な説明を受け本人の文書による同意が得られている症例

除外基準 / Exclude criteria

(1)　肝転移に対して局所療法（RFA、肝動注、放射線治療など）の既往がある症例
(2)　重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、肺線維症、インスリンの継続使用により治療中又はコントロール困難な糖尿病、心不全、心筋梗塞、狭心症、腎不全、肝不全、精神疾患、脳血管障害、輸血を必要とする消化管潰瘍等）を有する症例
(3)　継続治療を要する薬物アレルギーの既往を有する症例
(4) 間質性肺疾患の既往歴のある症例
(5) 喀血の既往のある症例
(6) 前治療による有害事象が少なくともGrade1まで回復していない症例
（術後補助療法のオキサリプラチンによる神経毒性を含む）
(7) 初回治療開始前4週間以内に行われた手術の影響が持ちこされている症例
(8) 初回治療開始前6週間以内に広範囲の放射線治療を受けた症例（骨髄の30%以上：骨盤全体または脊椎の半分など）
(9)　活動性の重複癌＊を有する症例
＊同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌である。ただし、局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌に含めない。
(10)　活動性の感染症を有する症例（感染症に起因する38℃以上の発熱等）
(11) 治療を要する胸水、腹水、心嚢液が貯留している症例
(12) 水様性下痢を有する症例、但し人工肛門造設例においては日常生活に支障のある下痢を有する症例
(13) ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例
(14) 出血傾向（先天性出血素因を含む）、凝固障害、凝固因子異常（登録前2週以内の検査においてINR1.5以上）、抗凝固剤を投与している症例
(15) HBsAg陽性、HCV-Ab陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性であることが既に確認されている症例
(16) 妊娠中、授乳中および妊娠の可能性があるまたは意思のある女性
(17) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される症例
(18) 手術が安全に施行できないと判断された症例
(19) 試験責任医師又は試験分担医師が本試験の対象として不適当と判断した症例

• 除外基準 / Exclude criteria: (1) Prior local therapy for liver metastases (2) Severe comorbidity (3) A past history of drug allergy (needs continuation therapy) (4) A past history of Interstitial lung disease (5) A past history of hemoptysis (6) Patients who has not recovered from previous cancer treatment to less than Grade 1 toxicity (7) Fully recovered from surgical treatment within 4 weeks before registration (8) Received widespread radiation therapy within 6 weeks before registration (9) Synchronous multiple malignancy or metachronous multiple malignancy within 5 years disease free interval (10) Severe infectious disease (11) Pleural effusion, ascites fluid and the pericardial fluid needing treatment (12) Watery diarrhea (watery colostomy output without trouble during patient's daily living is allowed) (13) Chronic systemic treatment of corticosteroid (14) Bleeding tendency, coagulation disorder, abnormality of coagulation factor, or administered anticoagulant (15) HBsAg positive, HCV-Ab positive or HIV positive (16) Women who are unwilling to avoid pregnancy. Women who are pregnant or breastfeeding. Women with a positive pregnancy test (17) Psychological disorder (18) Considered not appropriate for surgery (19) Patients who are judged inappropriate for the entry into the study by the investigator

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 國土 典宏
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Norihiro Kokudo
• 組織名 / Organization: 東京大学大学院
• 部署名 / Division: 医学系研究科 肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学分野
• 部署名 / Division: The University of Tokyo Hepato-biliary-pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine
• 住所 / Address: 東京都文京区本郷7-3-1
• 住所 / Address: 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 東京大学大学院 医学系研究科 肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学分野
• 実施責任組織 / Affiliation: The University of Tokyo Hepato-biliary-pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine
• 研究費提供組織 / Funding Source: なし
• 研究費提供組織 / Funding Source: No

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 東京都文京区本郷7-3-1
• 住所 / Address: 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Kiyoshi Hasegawa, Masaru Oba