初診時遠隔転移のない小児肝芽腫に対するリスク別多施設共同臨床第Ⅱ相試験（JPLT3-S）

試験ID UMIN000009049

最終情報更新日：2016年4月7日

基本情報

• 試験ID: UMIN000009049
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 初診時遠隔転移のない小児肝芽腫に対するリスク別多施設共同臨床第Ⅱ相試験（JPLT3-S）
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Risk stratified, multicentrial Phase II trials for hepatoblastoma without distant metastasis at diagnosis
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: JPLT3-S
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Risk stratified, multicentrial Phase II trials for hepatoblastoma without distant metastasis at diagnosis
• 試験進捗状況/Recruitment status: 限定募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete: follow-up complete
• 登録日時: 2012年10月5日
• 最終情報更新日: 2016年4月7日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2013年4月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 100
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 肝芽腫
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: hepatoblastoma
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化
• 介入1: 術前化学療法として、シスプラチンCDDP 80 mg/m2/day を24時間かけて点滴静注する。（1コース2週間）ただし患者の体重が5～10 kgでは2.7 mg/ kg、体重<5kgでは1.8 mg/ kgを24時間かけて点滴静注する。 4コースの化学療法が終了した後、根治術を施行する。術後、さらに2コースの化学療法を行う。
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 3年無増悪生存割合
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 3-year progression free survival: 3-year PFS

副次評価項目 / Secondary outcomes

シスプラチン単剤療法のプロトコール完遂率（標準リスク）
術前化学療法への反応性　
完全切除率　　
手術合併症割合　
全生存 (OS)　　
CTCAE v 4.0によるグレード別毒性
将来のリスク判定のための肝芽腫の生物学的、画像診断、病理学的形態の評価
臨床病理学的リスク因子の同定
分子生物学的リスク因子の同定
遺伝子解析（同意が得られた症例のみ）

• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Outworking rate of cis-platin (CDDP) monotherapeutic regimen Response rate to neo-adjuvant chemotherapy Complete resection rate Surgical complication rate Overall survival (OS) Graded toxicities by CTCAE v. 4.0 Evaluation of biological, imaging. pathological data for new risk stratification Identification of clinic-pathological risk factors Identification of biologicall risk factors Genetic analysis (only accepted cases)

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 1days-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 18歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 18years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

以下のすべてを満たしていること　
1)診断：組織学的に確認された初発の肝芽腫、あるいは生後6ヶ月から3歳で発症し明らかに肝原発の悪性腫瘍が存在し、血清AFPが異常高値で、小児肝癌と診断された症例のうち、下記の国際共通分類で標準リスクに該当するものを対象とする
●標準リスク＝PRETEXT I, II または III　かつ血清AFP値100 µg//L以上
他のPRETEXT不可因子なし
2)年齢：生後1ヶ月以上18歳以下
3)先行治療：登録の時点で化学療法、放射線療法、外科療法が行われていない新規の症例であること
4)本臨床試験について、施設の倫理委員
会あるいは機関審査委員会（以下、IRB）の承認、および代諾者から書面でのイン
フォームドコンセントが得られている
5)中央診断のために要求される試料が全て提出できること
6)重篤な臓器障害がなく、3ヶ月以上生存可能と考えられる症例
7)感染症：活動性感染症がないこと
8)妊娠の可能性のある女性では、研究治療に先立って妊娠反応陰性であることが確認されていること
9)妊娠可能な年齢の患者は、試験の期間に適切な避妊法を使用することの合意を得ていること

除外基準 / Exclude criteria

以下のいずれかひとつ以上に該当する症例
1)高リスク、中間リスク以下のいずれかの患者　
血清AFP <100ng/ml
PRETEXT付記因子　
M1 (転移臓器問わず)
N2 (遠隔のリンパ節転移）
2)肝細胞癌
3)生検あるいは診断の報告がなされてから15日以上経過後に治療を開始した場合
4)3ヶ月以上生存可能と考えられない症例
5)腎機能異常（GFRが正常50% 以下もしくは2歳以上では 70 mL/min/1.73 m2以下）
6)活動性の重複がん
7)再発例　　
8)妊娠中の女性・妊娠している可能性がある女性・授乳中の女性
9)化学療法に耐えられないと判断されたもの
10)何らかの理由でプロトコールに従えない場合

• 除外基準 / Exclude criteria: Cases with one of the following factors 1)High and Intermediate risk hepatoblastoma: Serum alpha-fetoprotein (AFP) <=100 micro-g/L Tumor involving all 4 hepatic sections - PRETEXT IV Additional PRETEXT criteria Extrahepatic abdominal disease (E1, E1a, E2, E2a) Intraperitoneal hemorrhage or tumor rupture (H1) Distant metastases, any site (M1) Lymph node metastases (N1, N2) Involvement of the main portal vein (P2, P2a) Involvement of all three hepatic veins and/or the IVC (V3, V3a) 2)Hepatocellular carcinoma 3)Treatments was started at more than 15days after the report of biopsy or diagnosis 4)Abnormal renal function defined as GFR < 50% of the lower limit of normal for age, which over 2 years of age is < 70 ml/min/1,73 m2 at diagnosis 5)Any previous chemotherapy 6)Double cancer 7)Recurrent disease 8)Female under pregnancy 9)Patient unable to undergo chemotherapy 10)Patient unable to the protocol for any reason

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 檜山 英三
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Eiso Hiyama
• 組織名 / Organization: 広島大学
• 部署名 / Division: 自然科学研究支援センター
• 部署名 / Division: Hiroshima University Natural Science Center For Basic Research and Development
• 住所 / Address: 広島市南区霞1-2-3
• 住所 / Address: 1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 日本小児肝癌スタディグループ
• 実施責任組織 / Affiliation: Hiroshima University Hospital Pediatric Surgery
• 研究費提供組織 / Funding Source: 文部科学省科学研究費
• 研究費提供組織 / Funding Source: AMED(Japan Agency for Medical Research and Development

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 広島市南区霞1-2-3
• 住所 / Address: 1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima Japan 734-8551
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• ホームページURL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/eiso/index.html
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Sho Kurihara