治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の１次治療におけるケモカイン・レセプター（CXCR4）による治療反応性の検討

試験ID UMIN000008542

最終情報更新日：2017年8月1日

基本情報

• 試験ID: UMIN000008542
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の１次治療におけるケモカイン・レセプター（CXCR4）による治療反応性の検討
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: study of medical treatment reactivity by the chemokine receptor (CXCR4)as 1st line treatment in patients with metastatic colorectal cancer
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: CREPAS
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: study of medical treatment reactivity by the chemokine receptor (CXCR4)as 1st line treatment in patients with metastatic colorectal cancer
• 試験進捗状況/Recruitment status: 限定募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2012年7月28日
• 最終情報更新日: 2017年8月1日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2012年7月28日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 160
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 結腸・直腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Colorectal Cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 並行群間比較
• ランダム化 / Randomization: ランダム化

介入1

CXCR4-CEC≧20
・mFOLFOX6＋Bevacizumab
day1にL-OHP(85mg/m2)、5-FU（bolus; 400mg/m2）、l-LV(200mg/m2) 、day1～2にかけて5-FU（infusion; 2,400mg/m2）の投与を行う。
day1にBevacizumab:5mg/m2

介入2

CXCR4-CEC≧20
・mFOLFOX6＋Panitumumab
day1にL-OHP(85mg/m2)、5-FU（bolus; 400mg/m2）、l-LV(200mg/m2) 、day1～2にかけて5-FU（infusion; 2,400mg/m2）の投与を行う。
day1にPanitumumab:6mg/m2

介入3

CXCR4-CEC＜20
・mFOLFOX6＋Bevacizumab
day1にL-OHP(85mg/m2)、5-FU（bolus; 400mg/m2）、l-LV(200mg/m2) 、day1～2にかけて5-FU（infusion; 2,400mg/m2）の投与を行う。
day1にBevacizumab:5mg/m2

介入4

CXCR4-CEC＜20
・mFOLFOX6＋Panitumumab
day1にL-OHP(85mg/m2)、5-FU（bolus; 400mg/m2）、l-LV(200mg/m2) 、day1～2にかけて5-FU（infusion; 2,400mg/m2）の投与を行う。
day1にPanitumumab:6mg/m2

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Progression-free survival
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 安全性プロファイル、全生存期間、治療成功期間,及び全奏効率
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Safety profile, Overall survival, Time-to-treatment-failure , Overall Response Rate

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 80歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 80years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1)組織学的に結腸癌又は直腸癌であることが確認されている。
2)KRAS遺伝子タイプは野生型である。
3)評価可能病変（大きさは問わない）を有する1次治療の進行或いは再発、結腸或いは直腸癌である。
4)同意取得時の年齢が満20歳以上80歳以下。
5)The Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） Performance Status が0～2。
6)登録日から3カ月以上の生存が可能と判断されている。
7)本研究内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている。
8)登録前2週以内の主要臓器機能について、以下の規準を満たしている。なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用することとし、測定にあたっては検査日前2週以内に輸血、造血因子製剤等の投与は行なわない。
i. 白血球数　4,000/mm3以上12,000/mm3以下（好中球数 2,000/mm3以上6,000/mm3以下）
ii. 血小板数 10.0×104 /mm3以上
iii. ヘモグロビン 9.0 g/dL以上
iv. 総ビリルビン
施設規準値上限の1.5倍以下
v. AST、ALT、ALP 施設規準値上限の2.5倍以下（肝転移・骨転移を有する場合は5倍以下）
vi. 血清クレアチニン 施設規準値上限の1.5倍以下

除外基準 / Exclude criteria

1)重篤な過敏症の既往歴
2)テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者
3)これまでに抗EGFR抗体製剤(パニツムマブまたはセツキシマブ)の投与を行なったことがある。
4)骨髄機能抑制のある患者
5)多量の腹水、胸水のある患者
6)感染症を合併している患者
7)腸管麻痺、腸閉塞のある患者
8)黄疸のある患者
9)重篤な腎障害又は肝障害のある患者
10)フルシトシンを投与中の患者
11)間質性肺炎または肺線維症の患者
12)KRAS遺伝子が変異型の患者
13)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人、ならびに授乳中の婦人
14)脳血管神経障害の症状を合併しているなど、動脈血栓塞栓症の合併が疑われる。又は登録前1年以内　に既往を有する。あるいは1年以上経過していても2回以上の既往がある。
15)登録前4週以内に手術療法、切開を伴う生検、外傷に対する縫合処置（埋め込み型ポートの設置に伴う縫合措置は除く）を実施している、又は1週以内に穿刺吸引細胞診を実施している。ただし腸管切除を伴わない人工肛門造設術の場合は登録前14日以内とするが、FOLFOXベバシズマブ群に割りつけられた場合は4週経過以前であれば、FOLFOX単独投与で開始し、ベバシズマブは４週経過してから(2コース目から)併用することは可能とする。
16)登録前10日以内に血栓症に対する抗血栓剤の投与を行っている。
17)関節リウマチ等の慢性的な炎症性疾患のため、血小板機能を抑制する薬剤（1日325 mg以上のアスピリン製剤、非ステロイド抗炎症薬あるいはメソトレキセート）の投与が必要あるいは投与中。
18)出血傾向、凝固障害あるいは凝固因子異常（登録前2週間以内の検査※）
19)活動性の消化性潰瘍を有する。
20)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内に既往
21)未治癒の外傷性骨折
22)処置を要する腎障害、あるいは登録前2週間以内の検査※)において尿蛋白が2＋以上。
23)コントロール不能な高血圧症
24)コントロール不能な糖尿病
25)登録時に症状を有する、何らかの治療を行っている心疾患（CTCAE v4.0 Grade 2以上に該当する）を有する。あるいは、登録前1年以内に心筋梗塞の既往がある。又は、1年以上経過しても2回以上の既往がある。
26)フルオロウラシル製剤、ベバシズマブに対して重篤な過敏症の既往を有する。
27)免疫抑制剤を要する臓器移植の既往を有する。
28)その他、担当医師が本研究への参加を不適当と判断した患者

• 除外基準 / Exclude criteria: 1)Prior severe drug allergy 2) Be Administered or less than 7 days finished administration Compound Drug of tegafur,gimeracil and oteracil potassium 3) The anti-EGFR antibody (Panitumumab or Cetuximab) has been prescribed for the patient until now. 4) A patient with myelosuppression 5) Patients with large quantity of pleural effusion or ascites 6) Active infection 7) A patient with intestinal tract paralysis and ileus 8) A patient with jaundice 9) A patient with a critical renal damage or a liver damage 10) Under Flucytosine medication 11) severe pulmonary dysfunction 12)K-RAS mutation 13) Concerning pregnancy 14) Complication of cerebrovascular disease or symptoms within 1 years 15) Surgery, biopsy specimen with section or sutures within the past 4 weeks. Fine needle aspiration biopsy within 1 week 16) Administering antithrombotic drug within 10 days 17) Need to administrate or having anti-platelets therapy (including Methotrexate aspirin and NSAIDS 18) Diathesis of bleeding (history of hemoptysis, including cavitation and/or necrosis in lung metastasis confirmed by imaging), coagulopathy or abnormality of coagulation factor as INR>=1.5 19) active peptic ulcer 20) History of gastrointestinal perforation within 1 year 21) Traumatic fracture of unrecovery 22) Nephropathy that requires medication or transfusion or urine protein over +2 within 2 weeks examination 23) Uncontrollable hypertension 24) Uncontrollable diabetes mellitus 25) Patient with symptomatic cardiovascular disease or asymptomatic disease but have been treated (>=Grade 2 according to NCI-CTCAE ver.4). History of myocardial 26) History of hypersensitivity against fluorouracil or platinum agents. 27) History of organ transplantation 28)any other cases who are regarded as unsuitable for enrollment in the study by the investigator

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 松阪 諭
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Satoshi Matsusaka
• 組織名 / Organization: がん研有明病院
• 部署名 / Division: 消化器内科
• 部署名 / Division: The Cancer Institute Hospital of JFCR Department of Gastroenterology
• 住所 / Address: 東京都江東区有明3-8-31
• 住所 / Address: 3-8-31, Ariake, Koto, Tokyo 135-8550 Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: がん研有明病院
• 実施責任組織 / Affiliation: The Cancer Institute Hospital of JFCR Department of Gastroenterology
• 研究費提供組織 / Funding Source: 無しなし
• 研究費提供組織 / Funding Source: None

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 東京都江東区有明3-8-31
• 住所 / Address: 3-8-31, Ariake, Koto, Tokyo 135-8550 Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Satoshi Matsusaka