オキサリプラチン，イリノテカン，ベバシズマブ既治療KRAS遺伝子変異型進行再発大腸癌に対するベバシズマブ併用S-1療法の有効性と安全性に関する多施設共同臨床第Ⅱ相試験

試験ID UMIN000006476

最終情報更新日：2016年11月17日

基本情報

• 試験ID: UMIN000006476
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: オキサリプラチン，イリノテカン，ベバシズマブ既治療KRAS遺伝子変異型進行再発大腸癌に対するベバシズマブ併用S-1療法の有効性と安全性に関する多施設共同臨床第Ⅱ相試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Multicenter phase II study of adding bevacizumab to oral S-1 therapy in advanced colorectal cancer who have failed prior oxaliplatin and irinotecan-based therapies
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: KRAS遺伝子変異型進行再発大腸癌に対する3次治療としてのS-1+ベバシズマブ併用療法の臨床第Ⅱ相試験（CCOG-1105; C3-03 study）
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Multicenter phase II study of adding bevacizumab to oral S-1 therapy in advanced colorectal cancer who have failed prior oxaliplatin and irinotecan-based therapies
• 試験進捗状況/Recruitment status: 限定募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2011年10月6日
• 最終情報更新日: 2016年11月17日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2011年10月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 30
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 大腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Colorectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化
• 介入1: ベバシズマブ併用S-1療法
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無増悪生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Progression free survival
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 1年生存率，全生存期間，奏効率，病勢制御率，治療成功期間，有害事象発生割合
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: One year survival rate, Overall survival, Response rate, Disease control rate, Time to treatment failure, Toxicity

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: Not applicable
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

(1) 組織学的に結腸癌または直腸癌であることが確認されている，
(2) 切除不能進行再発大腸癌に対してオキサリプラチン，イリノテカン，ベバシズマブによる治療が既になされている．
(3) RECIST規準（Ver.1.1）に対応する測定可能病変を有する．
(4) 腫瘍組織のKRAS遺伝子が変異型であることが確認されている．
(5) 同意取得時の年齢が満20歳以上である
(6) The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status が0-1である．
(7) 登録日から3カ月以上の生存が可能と判断されている．
(8) 本試験内容について十分な説明を受け，本人の文書による同意が得られている．
(9) 主要臓器機能について，以下の規準を満たしている．
①白血球数：3,000/mm3以上かつ12,000/mm3以下
②.血小板数：10×104 /mm3以上
③.ヘモグロビン：9.0 g/dl以上
④.総ビリルビン：2mg/dl以下
⑤.AST，ALT：100IU/l以下（肝転移を有する場合は，200IU/ｌ以下）
⑥.血清クレアチニン：1.5mg/dL未満
⑦.クレアチニンクリアランス：50mL/min以上
⑧INR：1.5未満
⑨尿蛋白：1＋以下

除外基準 / Exclude criteria

(1) 重篤な感染症を合併している症例．
(2) 症状を有するもしくは何らかの治療を行っている心疾患(NCI-CTCAE Ver4.0 日本語訳 JCOG/JSCO 版 Grade 2以上に該当する)を有する症例．または，登録前1年以内に心筋梗塞の既往がある症例．
(3) 血栓・塞栓症のある症例．あるいは血栓症に対する抗血栓剤の投与を受けている症例．
(4) 重篤な肺疾患を有する症例．
(5) 間質性肺炎，肺線維症，またはその既往を有する症例．
(6) 重篤な肝疾患（肝硬変，黄疸など）を有する症例．
(7) 重篤な腎機能障害，あるいは登録14日以内の検査で尿蛋白2+以上である症例．
(8) 重篤な薬物アレルギー（過敏症）を有する症例．
(9) 消化管からの新鮮出血，腸閉塞，腸管麻痺，消化性潰瘍を有する症例
(10) 重篤な合併症（糖尿病，高血圧，下痢など）を有し，コントロールが困難である症例．
(11) 活動性の重複癌を有する症例．
(12) 排除処置を必要とする体腔液（腹水，胸水および心膜液など）を有する症例．
(13) 脳転移を有する症例．
(14) 未治癒の創傷のある患者（中心静脈ポート造設術は除く）および登録前4週以内に手術（開胸，開腹）を実施している症例．
(15) 出血傾向（喀血，或いは画像所見で中心性の肺転移巣の空洞化又は/及び壊死が認められる場合も含む），あるいは凝固障害を有する症例．
(16) 授乳婦，妊婦または妊娠している可能性がある女性，または避妊をする意思のない症例．妊娠・授乳を希望する女性．
(17) その他，主治医が本試験への参加を不適当と判断した症例．

• 除外基準 / Exclude criteria: (1) Uncontrolled infection. (2) Patient with symptomatic cardiovascular disease or asymptomatic disease but have been treated (>=Grade 2 according to NCI-CTCAE ver.4). History of myocardial infarction within a year. (3) Previous history of thoromboembolitic disease, or necessity for antithrombotic drug. (4) Severe lung disease. (5) Interstitial lung disease or pulmonary fibrosis. (6) Severe liver disease. (7) Severe renal failure, or urinary protein (more than 2+). (8) Previous history of severe drug-induced allergy (9) Intestinal bleeding, ileus, bowel obstruction or uncontrolled peptic ulcer. (10) Uncontrolled severe complications (DM, hypertension, diarrhea, et al.). (11) History of active double cancer. (12) Massive pleural effusion or ascites that required drainage. (13) Brain metastasis (14) Patient receiving surgical procedure or such as skin-open biopsy, trauma surgery, or other more intensive surgeries within 4 weeks or aspiration biopsy within a week. (15) Diathesis of bleeding (history of hemoptysis, including cavitation and/or necrosis in lung metastasis confirmed by imaging), coagulopathy. (16) Pregnant women, possibly pregnant women, wishing to become pregnant, and nursing mothers. (17) Not appropriate for the s

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 中山 吾郎
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Goro Nakayama
• 組織名 / Organization: 名古屋大学大学院医学研究科
• 部署名 / Division: 消化器外科学
• 部署名 / Division: Nagoya University Graduate School of Medicine Department of Gastroenterological Surgery
• 住所 / Address: 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地
• 住所 / Address: 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya-city, Aichi, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 中部臨床腫瘍研究機構(CCOG)
• 実施責任組織 / Affiliation: Nagoya University Graduate School of Medicine Department of Gastroenterological Surgery
• 研究費提供組織 / Funding Source: 無しなし
• 研究費提供組織 / Funding Source: None

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町６５
• 住所 / Address: 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya-city, Aichi, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• ホームページURL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/surgery2/scientific/ccog/
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Takahiro Asada, Koji Torii