若年性骨髄単球性白血病(JMML)に対する静注用Bu + Flu + L-PAM前処置法による同種造血幹細胞移植第II相臨床試験

試験ID UMIN000005936

最終情報更新日：2016年4月5日

基本情報

• 試験ID: UMIN000005936
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 若年性骨髄単球性白血病(JMML)に対する静注用Bu + Flu + L-PAM前処置法による同種造血幹細胞移植第II相臨床試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Phase II study of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using a preparative regimens consisting of iv Bu + Flu + L-PAM for patients with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: JMML-11
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Phase II study of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using a preparative regimens consisting of iv Bu + Flu + L-PAM for patients with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
• 試験進捗状況/Recruitment status: 一般募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2011年7月7日
• 最終情報更新日: 2016年4月5日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2011年7月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 43
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 若年性骨髄単球性白血病（JMML）
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化
• 介入1: 同種造血幹細胞移植を行い、その効果を移植後1年無イベント生存率により評価する。
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 移植後1年無イベント生存率
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Event-free survival 1 year after stem cell transplantation

副次評価項目 / Secondary outcomes

有害事象の種類と割合
GVHD（急性/慢性）による有害事象および治療効果との相関
移植後3年全生存率
移植後3年無イベント生存率　
移植後100日以内の非再発死亡率
移植後晩期合併症発生割合
血中濃度測定による静注Bu投与量個別化による生着率、有害事象の観察
移植後キメリズム解析による移植後100日までの生着率及び有害事象発生率
PTPN11またはRAS遺伝子変異を用いたMRD解析による移植後再発率及び1年、3年のEFSの比較
移植後100日生着率

• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Safety of the regimen. The adverse events and the efficacy of GVHD (acute/chronic) Overall survival 3 years after stem cell transplantation Event-free survival 3 years after stem cell transplantation Non-relapse mortality within 100 days after stem cell transplantation The rate of late effects after stem cell transplantation The effect of individualized iv Bu dose modification on the engraftment rate and adverse event rate The effect of chimerism assays on engraftment rate and adverse event rate within 100 days after stem cell transplantation To elucidate the efficacy of MRD assessment using DNA mutation status of PTPN11 or RAS on relapse rate, eFS at 1 year and 3 years after stem cell transplantation. Engraftment rate 100 days after stem cell transplantation

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 1歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 1years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 14歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 14years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

JMML診断基準に該当し、日本小児血液学会MDS委員会の中央診断により若年性骨髄単球性白血病（JMML）と診断された症例。
診断時年齢14歳以下、移植時月齢6か月以上とする。
他のがん種に対する治療も含め、臨床試験登録前治療として推奨する以外の化学療法、放射線照射、同種造血幹細胞移植を受けていない。
移植に支障となる臓器障害がない。
登録時のECOG performance status (PS)スコアが0-2である。ただし、PSスコア3が白血病に起因すると考えられる場合は除外対象としない。
血清ビリルビン値 ≦ 2.0 mg/dl
血清クレアチニンが年齢別正常値上限以下、又はクレアチニンクリアランス(シスタチンで代用可)が正常範囲内のいずれかを満たすこと。
治療を要する心電図異常を認めない。
左心室駆出率（LVEF）が50 %以上。
動脈血酸素飽和度が95 %以上。
代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。
本試験が認めている適格なドナーを有する。

除外基準 / Exclude criteria

Noonan症候群およびgerm line RAS 変異を伴う疾患、somatic KRAS 変異を伴う自己免疫性リンパ増殖症候群様疾患などJMML様疾患は除外する。治療遂行に支障をきたす頭蓋内出血
治療を必要とした心不全の既往
腎不全の既往
コントロール不能な感染症（活動性の結核を含む）
コントロール不良の糖尿病
肝硬変
治療遂行に支障をきたす重症の精神障害

• 除外基準 / Exclude criteria: Diagnosis of Noonan syndrome, disorders with germline RAS mutations and ALPS-like diseases with somatic RAS mutations. Intracranial hemorrhage. Heart failure requiring treatment. Chronic renal failure. Active uncontrolled infections. Uncontrolled diabetes mellitus. Liver cirrhosis. Psychiatric problems.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 真部淳
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Atsushi Manabe
• 組織名 / Organization: 聖路加国際病院
• 部署名 / Division: 小児科
• 部署名 / Division: St. Luke's International Hospital department of Pediatrics
• 住所 / Address: 104-8560 東京都中央区明石町9-1
• 住所 / Address: 9-1, Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo, 104-8560 Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 日本小児白血病リンパ腫研究グループ（JPLSG）
• 実施責任組織 / Affiliation: NPO-OSCR Data Center
• 研究費提供組織 / Funding Source: 厚生労働省
• 研究費提供組織 / Funding Source: Ministry of Health, Labour and Welfare

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 460-0001 名古屋市中区三の丸4-1-1 国立病院機構 名古屋医療センター 臨床研究センター内
• 住所 / Address: National Nagoya Hospital, 4-1-1, San-nomaru, Naka-ku, Nagoya Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• ホームページURL: http://www.jplsg.jp/
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Akiko Saito