局所進行直腸癌に対するTS-1/CPT-11/Cetuximab併用術前化学放射線療法の臨床第I/II相試験

試験ID UMIN000002602

最終情報更新日：2016年4月7日

基本情報

• 試験ID: UMIN000002602
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 局所進行直腸癌に対するTS-1/CPT-11/Cetuximab併用術前化学放射線療法の臨床第I/II相試験
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: Phase I/II trial of combination chemotherapy using TS-1, CPT-11 and cetuximab with radiation in locally advanced rectal cancer
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: 局所進行直腸癌に対するTS-1/CPT-11/Cetuximab併用術前化学放射線療法の臨床第I/II相試験
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: Phase I/II trial of combination chemotherapy using TS-1, CPT-11 and cetuximab with radiation in locally advanced rectal cancer
• 試験進捗状況/Recruitment status: 一般募集中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Recruiting
• 登録日時: 2009年10月9日
• 最終情報更新日: 2016年4月7日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2009年9月1日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 35
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 直腸癌
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Rectal cancer
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 単群
• ランダム化 / Randomization: 非ランダム化

介入1

S-1:80mg/m2 day1-14，22-35
CPT-11:Level 1 100mg/m2, Level 2 125mg/m2 , Level 3 150mg/m2 day1, 22
Cetuximab:400mg/m2 day-7 → 250mg/m2 day1, 8, 15, 22, 29, 36
照射:1回1.8 Gy, 1日1回, 週5回, 計28回50.4 Gy

• 主要評価項目 / Primary outcomes: 組織学的完全寛解率
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Pathological complete response rate
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 有害事象発現割合、合併症発症割合、R0切除率、down-staging率
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Dose-limiting toxicities (DLTs) Complication rate R0 resection rate downstaging rate

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 80歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 80years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1)組織学的に直腸癌（腺癌）であることが確認された症例
2)登録前4週間以内の画像診断*で以下のすべてを満たす症例
・臨床病期がT3-4の診断を受けた切除可能症例（リンパ節転移の有無は問わない）
・主占居部位がRbの症例**
・腫瘍下縁が肛門縁から5cm以内にある**
*MDCT、MRIおよび直腸指診による診断を必須とする。また、T1-2症例の除外を目的にEUSを補助的に用いて良い
**規約7版に従って、肛門縁から腫瘍下縁までの距離を記載する
3)肝転移、腹膜転移および遠隔転移がない症例
4)登録時年齢が20歳以上80歳以下（満年齢）の症例
5)対象疾患に対して前治療（放射線療法、化学療法、ホルモン療法など）が実施されていない症例
6) K-ras遺伝子変異解析により野生型と判定された症例
7)主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎など）機能に高度の障害がない症例（登録前14日以内の検査にて以下のすべてを満たすこと）
・白血球数 ：4,000/mm3以上12,000/mm3未満
・好中球数 ：2,000/ mm3以上
・血小板数 ：10万/mm3以上
・ヘモグロビン ：9.0 g/dl以上
・総ビリルビン ：1.5 mg/dl以下
・AST(GOT)・ALT(GPT) ：施設正常値上限 x 2倍以下
・血清クレアチニン ：施設正常値上限以下
・推定クレアチニンクリアランス ：50 ml/min以上（Cockcroft-Gaultの式**による）
**【 Cockcroft-Gaultの式】
男性Ccr = 体重（kg）×（140―年齢）/（72×血清クレアチニン値）
女性Ccr = 男性Ccr×0.85
8)登録前4週間以内の心電図で、臨床的に問題となる異常所見がない症例
9)一般状態Performance Status（P.S.）が0～1の症例
10)食事摂取可能で薬剤の経口投与が可能な症例
11)本試験の被験者となることについて本人に同意説明文書を用いて説明し、文書にて同意が得られている症例

除外基準 / Exclude criteria

1)重篤な薬剤過敏症の既往歴のある症例
2)活動性の重複がん、大腸多発癌を有する症例
活動性の重複がんとは、同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし、治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）、胃癌のm癌の分化型腺癌および皮膚がんは活動性の重複がんに含めない。また、大腸のM癌は大腸多発癌に含めない。
3)フルシトシンまたは硫酸アタザナビルを投与中の症例
4)UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28および、いずれもヘテロ接合体（UGT1A1*6/*28）の症例 （Step1のみ）
5)活動性の感染症を有する症例（発熱38.0℃以上）
6)重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、間質性肺炎又は肺線維症、コントロール不良な糖尿病、コントロール不良な高血圧症、心不全、腎不全、肝不全など）を有する症例
7)間質性肺炎の既往歴を有する症例
8)治療を要する胸水・腹水を有する症例
9)消化管の新鮮出血を有する症例
10)下痢（水様便）のある症例
11)消化管に穿孔、穿通のない症例
12)妊娠の可能性（意思）のある女性、妊婦または授乳婦。避妊する意思のない症例。
13)ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例
14)HBs抗原陽性の症例
15)その他、担当医師が本試験の登録には不適当と判断した症例

• 除外基準 / Exclude criteria: Patients were excluded if they had prior RT to the pelvic region or previous cytotoxic chemotherapy or if they had other synchronous cancers. Patients suffering from the following conditions were also ineligible: inflammatory bowel disease, malabsorption syndrome, ischemic heart disease, peripheral neuropathy, and psychiatric disorders or psychologic disabilities thought to adversely affect treatment compliance. In addition, pregnant or lactating patients and women with childbearing potential who lacked effective contraception were excluded.

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 大田貢由
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Mitsuyoshi Ota
• 組織名 / Organization: 横浜市立大学（大学院）
• 部署名 / Division: 消化器病態外科学
• 部署名 / Division: Yokohama City University Graduate School of Medicine Gastroenterological surgery
• 住所 / Address: 神奈川県横浜市金沢区福浦３－９
• 住所 / Address: 3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama, 236-0004 Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 横浜市立大学（大学院）
• 実施責任組織 / Affiliation: Yokohama City University Graduate School of Medicine Gastroenterological surgery
• 研究費提供組織 / Funding Source: なし
• 研究費提供組織 / Funding Source: none

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 神奈川県横浜市金沢区福浦３－９
• 住所 / Address: 3-9 Fukuura, Kanazawa-ku, Yokohama, 236-0004 Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Mitsuyoshi Ota