REACH-2 studyを補う目的とした日本の実臨床下における進行肝細胞癌に対するramucirumabの安全性と有効性を探索する臨床試験

臨床研究実施計画番号 jRCTs031190236

最終情報更新日：2023年5月8日

登録日：2020年3月3日

基本情報

• 進捗状況: 試験終了
• 対象疾患: 肝細胞癌
• 目標症例数: 30
• 臨床研究実施国: 日本
• 研究のタイプ: 介入研究
• 介入の内容: ラムシルマブ

試験の内容

• 主要評価項目: 6ヶ月後の無増悪生存率

副次評価項目

・全生存期間（OS）
・無増悪生存期間（PFS）
・無増悪期間（TTP）
・安全性

対象疾患

• 年齢（下限）: 20歳以上
• 性別: 男女両方

選択基準

以下のすべての条件に該当する患者を対象とする．
1)以下のいずれかにおいて肝細胞癌と診断される．
　a)組織診，細胞診にて肝細胞癌と診断．
　b)Dynamic CT，CTHA/CTAP，Dynamic MRIにより肝細胞癌の特徴的な画像所見を有する．
2)肝細胞癌治療において以下のいずれも該当する．
　a)外科的切除による根治切除が見込めない．
　b)局所療法（ラジオ波焼灼療法，エタノール注入療法，マイクロ波焼灼療法）による完全壊死が見込めない．
　c)肝動脈化学塞栓療法（TACE）が不応，または不能である．
3)ECOG Performance status (PS)が0，または1である．
4)Child-Pugh scoreがAである．
5)以下の臨床検査基準を満たす．
　a)白血球数≧2000/μL
　b)好中球数≧1000/μL
　c)ヘモグロビン≧9.0g/dL
　d)血小板数≧75000/mm3
　e)総ビリルビン≦施設正常上限1.5倍
　f)ASTおよびALT≦施設正常上限5倍
　g)血清クレアチニン≦施設正常上限1.5倍
　h)血清アルブミン≧2.8g/dL
　i)プロトロンビン時間（PT-INR）≦1.5かつ活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≦施設正常上限1.5倍
　j)AFP≧400ng/mL
6)RECIST version 1.1で判定するための測定可能病変を有する．
7)前治療として以下の治療のいずれかが，不応あるいは不耐となり治療が終了している．
　a)全身化学療法の一次治療としてlenvatinibが開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している．
　b)全身化学療法の一次治療としてatezolizumabとbevacizumabの併用療法が開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している．
　c)全身化学療法の一次治療としてatezolizumabとbevacizumabの併用療法が開始され不応あるいは不耐となり，二次治療としてlenvatinibが開始され不応あるいは不耐となり治療が終了している．
8)Atezolizumabとbevacizumabの併用療法，lenvatinib以外のsorafenib，regorafenibを含む全身化学療法の施行歴がない．また，登録前28日以内に他の開発段階の抗腫瘍薬や抗腫瘍性の化学療法/ホルモン療法/免疫療法の使用がない．
9)年齢が20歳以上である（性別不問）．
10)妊娠可能な年齢の女性では2種類の有効な避妊方法を試験参加から少なくとも最終試験薬投与後30日の間までは施行することに同意が得られ，かつ登録前7日以内の妊娠反応が陰性である．少なくとも閉経から1年以上経過(月経終了から1年以上経過していることと定義される)している，あるいは外科的手術により妊娠の可能性がなくなっている場合は妊娠反応検査は免除される．
11)本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解の上，患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者である．

除外基準

以下のいずれかの条件に該当する者は対象としない．
1)悪性腫瘍の既往を有する患者．ただし以下の場合は除外しない．
　a)適切に根治治療を施された上皮内子宮頸癌，基底細胞癌，表在性膀胱腫瘍［Ta，TisおよびT1］，早期胃癌など，根治的治療を施行された再発のリスクが低い早期癌．
　b)登録から3年以上前に根治的治療を施され，その後再発していないと判断される悪性腫瘍．
2)透析を必要とする腎不全がある．
3)下記に該当する心疾患を有する．
　a)NYHAクラス2以上の心不全がある．
　b)現在症状を有する冠動脈疾患もしくは登録前24週間以内の心筋梗塞の既往歴がある．
　c)βブロッカーやジゴキシン等の抗不整脈薬ではコントロールできない，あるいは機器によるコントロールを要する不整脈がある（CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上）．
　d)コントロール不良な高血圧がある．
4)重篤かつ活動性の感染症（CTCAE version 4.0 日本語訳　Grade 3以上）を認める．
5)HIV感染歴がある．
6)肝性脳症を伴う門脈―大循環シャントを認める．
7)Grade 2以上の肝性脳症の既往がある．
8)治療が必要な食道および胃静脈瘤を有する．
9)食道および胃静脈瘤破裂の既往がある．
10)コントロール不良な腹水を有する．
11)登録前6ヶ月以内に消化管穿孔，又は消化管瘻の既往がある．
12)登録前6ヶ月以内に重大な外傷，骨折の既往がある．
13)初回試験薬投与前28日の時点で重篤あるいは回復していない創傷または潰瘍が認められる．
14)HBV-DNA定量にて検出感度以上を認め，核酸アナログ製剤を用いていない．
15)登録前6か月以内の血栓塞栓症（一過性脳虚血発作を含む脳血管障害，深部静脈血栓症，肺塞栓症など）を発症した患者．
16)治療用量でのワーファリンを内服中である．Ramucirumabの投与予定日の2週間以内に低分子ヘパリンおよび経口の抗凝固薬の投与を開始した又は用量調整を受けている．
17)ジピリダモール，クロピドグレルなどにより長期的な抗血小板療法を受けている．1日1回投与のアスピリン療法(最大325mg/day)は許容される．
18)本試験中に待期的手術を予定されている患者．
19)以下に該当する治療を受けた既往がある．
　a)登録前4週間以内の臨床的に問題となる消化管出血の既往．
　b)登録前4週間以内の侵襲の大きな外科的手術の既往．
　c)同種臓器移植の既往．
20)妊婦・授乳中および妊娠の可能性または意思がある（妊娠の疑いがある場合には妊娠反応検査を施行すること）．
21)本試験薬剤あるいは造影剤に対してアレルギー反応を起こす可能性がある．
22)薬物乱用や，本試験参加および結果の評価に支障をきたす健康状態，心理状態，社会的状況を伴う．
23)その他，本試験実施上，患者の安全を損なう可能性がある，あるいは本試験実施計画の遵守が困難と判断される．

保険外併用療養費

• 保険外併用療養費の有無: なし

関連情報

• 研究責任医師: 小笠原 定久
• 研究資金等の提供組織名称: 日本イーライリリー株式会社