JCOG1901: 消化管・膵原発の切除不能進行・再発神経内分泌腫瘍に対するエベロリムス単剤療法とエベロリムス＋ランレオチド併用療法のランダム化第III相試験

臨床研究実施計画番号 jRCT1031200023

最終情報更新日：2023年12月13日

登録日：2020年4月27日

基本情報

• 進捗状況: 参加者募集中
• 対象疾患: 切除不能進行・再発の非機能性膵・消化管原発神経内分泌腫瘍
• 試験開始日（予定日）: 2020-04-27
• 目標症例数: 250
• 臨床研究実施国: 日本
• 研究のタイプ: 介入研究

介入の内容

A群：エベロリムス（10 mg/body）を毎日内服し、プロトコール治療中止規準に該当するまで継続する。
B群：エベロリムス（10 mg/body）を毎日内服することに加えて、ランレオチド（120 mg/body）をday1から28日おきに深部皮下注し、プロトコール治療中止規準に該当するまで継続する。

試験の内容

• 主要評価項目: 無増悪生存期間
• 副次評価項目: 全生存期間（key secondary）、奏効割合、病勢制御割合、有害事象発生割合

対象疾患

• 年齢（下限）: 20歳以上
• 性別: 男女両方

選択基準

(1) 組織学的に高分化型神経内分泌腫瘍と診断されている。
(2) (1)の診断に用いたHE染色標本、Chromogranin A、Synaptophysin、Ki-67のすべての免疫染色プレパラートを病理中央判定に提出が可能である。
(3) 原発臓器が膵、十二指腸（Vater膨大部を除く）、空腸、回腸、胃、結腸、直腸のいずれかである。
(4) 切除不能な初発例、または切除不能な再発例である。再発例の場合、過去に原発巣の病理学的診断がなされており、画像診断により再発が確認されていれば、再発部位または再発巣に関する病理学的な確認は必須としない。
(5) 非機能性神経内分泌腫瘍である。
(6) 以下の(i)または(ii)のいずれかを満たす。
(i) Ki-67 LI >= 5%、かつKi-67 LI <= 20%
(ii) Ki-67 LI < 5%、かつ肝両葉にびまん性に広がる肝転移を有する
(7) 核分裂数を算出している場合、核分裂数 <= 20 /10HPFを満たす。
(8) 登録日の年齢が20歳以上。
(9) Performance status（PS）はECOGの規準で0～2。
(10) 測定可能病変の有無は問わない。
(11)神経内分泌腫瘍（NET）に対する全身薬物療法歴がない（局所治療である 動脈化学塞栓療法（TACE）、動脈塞栓療法（TAE）、ラジオ波熱凝固療法（RFA）の局所治療の既往はあってもよい局所治療である動脈化学塞栓療法（TACE）、動脈塞栓療法（TAE）、ラジオ波熱凝固療法（RFA）の既往はあってもよい）。
(12) 経口摂取が可能である。
(13) 登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす。
(i) 好中球数 >= 1,200/mm3
(ii) ヘモグロビン >= 8.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと）
(iii) 血小板数 >= 7.5×104 /mm3
(iv) 総ビリルビン <= 2.0 mg/dL
(v) AST <= 100 U/L（肝転移がある場合は <= 200 U/L）*
(vi) ALT <= 100 U/L（肝転移がある場合は <= 200 U/L）*
* 減黄術の有無は問わない
(vii) 血清クレアチニン <= 1.5 mg/dL
(viii) 随時血糖 <= 200 mg/dL
(14) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。

除外基準

(1) 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が2年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし無病期間が2年未満であっても、5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。
(2) 全身的治療を要する感染症を有する（ただし、ウイルス性肝炎を除く）。
(3) 登録時に38.0℃以上の発熱を有する。
(4) 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。パートナーの妊娠を希望する男性。
(5) 日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
(6) ステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。
(7) 胸部CTで診断される間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれか、もしくは複数を合併している。
(8) 重篤な合併症（心不全、腎不全、肝不全、出血性の消化性潰瘍、腸管麻痺、腸閉塞）を有する。
(9) 不安定狭心症（最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。
(10) コントロール不良の糖尿病を合併している（HbA1c > 8%）。
(11) HIV抗体陽性である（HIV抗体は未検でも可）。
(12) 生ワクチンを登録前7日以内に接種している。

保険外併用療養費

• 保険外併用療養費の有無: なし

関連情報

• 研究責任医師: 水野 伸匡