成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫に対するインターフェロンα/ジドブジン併用療法とWatchful Waiting療法の第III相ランダム化比較試験 (JCOG1111C, IFN/AZT vs WW for indolent ATL P-III)

試験ID UMIN000011805

最終情報更新日：2019年4月9日

基本情報

• 試験ID: UMIN000011805
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: 成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫に対するインターフェロンα/ジドブジン併用療法とWatchful Waiting療法の第III相ランダム化比較試験 (JCOG1111C, IFN/AZT vs WW for indolent ATL P-III)
• 研究名称 / Scientific Title（Acronym）: A phase III study comparing interferon-alpha and zidovudine with watchful waiting for indolent adult T-cell leukemia-lymphoma (JCOG1111C, IFN/AZT vs WW for indolent ATL P-III)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: ATLに対するIFN/AZT療法とWatchful Waiting療法の第III相ランダム化比較試験 (JCOG1111C)
• 平易な研究名称 / Public Title（Acronym）: A phase III study comparing interferon-alpha and zidovudine with watchful waiting for indolent adult T-cell leukemia-lymphoma (JCOG1111C, IFN/AZT vs WW for indolent ATL P-III)
• 試験進捗状況/Recruitment status: 参加者募集終了－試験継続中
• 試験進捗状況/Recruitment status: Complete: follow-up continuing
• 登録日時: 2013年9月19日
• 最終情報更新日: 2019年4月9日
• 組入れ開始日 / Date of first enrollment: 2013年9月19日

試験概要

• 試験実施地域 / Region: 日本
• 試験実施地域 / Region: Japan
• 目標症例数/Target sample size: 74
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: 成人T細胞白血病・リンパ腫
• 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied: Adult T-cell leukemia-lymphoma
• 試験のタイプ / Study type: 介入
• 試験のタイプ / Study type: Interventional
• 試験デザイン / Study design: 並行群間比較
• ランダム化 / Randomization: ランダム化
• 介入1: A群 無治療経過観察
• 介入2: B群 インターフェロンα/ジドブジン併用療法
• 主要評価項目 / Primary outcomes: 無イベント生存期間
• 主要評価項目 / Primary outcomes: Event-free survival
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: 全生存期間、無急性転化生存期間、無全身療法生存期間、無追加治療生存期間、奏効割合、用量強度（dose intensity）、有害事象発生割合、Grade 4の非血液毒性発生割合、早期死亡割合、治療関連死亡発生割合
• 副次評価項目 / Secondary outcomes: Overall survival, acute transformation-free survival, other systemic treatment-free survival, additional treatment-free survival, and overall response rate, and dose intensity. Proportopn of adverse events, grade 4 non-hematological adverse events, early death, and treatment related death.

適格性

• 年齢（下限）/ Age minimum: 20歳以上
• 年齢（下限）/ Age minimum: 20years-old
• 年齢（上限）/ Age maximum: 75歳未満
• 年齢（上限）/ Age maximum: 75years-old
• 性別 / Gender: 男女両方
• 性別 / Gender: Male and Female

選択基準 / Include criteria

1）抗HTLV-1抗体陽性で、血液細胞学的または病理組織学的に末梢性リンパ系腫瘍と診断され、表面形質からT細胞由来であることが証明されている
2）以下①または②に該当する患者
①症候を有するくすぶり型ATL
以下の（1）～（5）をすべて満たす
(1)リンパ球数＜4,000/mm3
(2)LDH≦ 333 U/L
(3)補正Ca値＜11.0 mg/dL
(4)リンパ節、肝臓、脾臓、中枢神経、骨、腹水、胸水、消化管のいずれにもATLによる病変が存在しない
(5)以下i）、ii）のいずれかを満たす
i）皮膚、肺に組織学的に証明されたATL病変を認めない、且つ、異常リンパ球≧5%の場合に以下を満たす
登録前1年以内に日和見感染の既往を有する。ただし、登録時に日和見感染が完治している
ii）皮膚、あるいは、肺に組織学的に証明されたATL病変を認める
②予後不良因子を有さない慢性型ATL
以下（1）～（5）をすべて満たす
(1)リンパ球数≧4,000/mm3
(2)補正Ca値＜11.0 mg/dL
(3)中枢神経、骨、腹水、胸水、消化管のいずれにもATLによる病変が存在しない
(4)以下i）、ii）のいずれかを満たす
i）組織学的に証明されたATL病変を認めない、且つ、異常リンパ球≧5%
ii）皮膚、肺、リンパ節、肝、脾のいずれかに組織学的に証明されたATL病変を認める
(5)以下のi）～iii）をすべて満たす
i）血清BUN≦　25 mg/dL
ii）血清LDH≦　300 U/L
iii）血清アルブミン≧ 3.5 g/dL
3）20歳以上75歳以下
4）ECOG PS 0-1
5）以下①、②の両方を満たす
①ATLに対する治療歴がない
ただし、レチノイドの内服・注射、副腎皮質ホルモン剤の内服・注射、外用抗がん剤、外用レチノイド、皮膚病変に対する外科的切除、局所放射線照射、紫外線療法、光線力学療法は、その最終治療日から登録日まで28日以上経過していれば治療歴には含めない。
また、抗ヒスタミン剤の内服、外用抗がん剤と外用レチノイドを除く外用剤は使用時期を問わず治療歴には含めない
②他のがん種に対して、化学療法、インターフェロン製剤、AZT、放射線治療のいずれの治療歴もない
6）左室駆出率≧50%
7）適切な臓器機能を有する
8）試験参加について患者本人から文書で同意が得られている

除外基準 / Exclude criteria

1） 活動性の重複がん
2） 全身的治療を要する感染症を有する
3） 38℃以上の発熱を有する
4） 妊娠中または妊娠の可能性がある、または授乳中の女性
5） スミフェロン注DS中の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者
6） レトロビルカプセル中の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者
7） ワクチン等生物学的製剤に対し、過敏症の既往歴のある患者
8） 小柴胡湯を投与中の患者
9） イブプロフェン投与中の患者
10） 自己免疫性肝炎を合併している
11） 試験への参加が困難と判断される精神病または精神症状を合併している
12） ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている
13） インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併している
14） コントロール不良の高血圧症を合併している
15） 不安定狭心症を合併、または6ヶ月以内の心筋梗塞の既往、心筋症、心不全、抗不整脈薬で治療中の不整脈を有する
16） HBs抗原陽性である
17） HCV抗体陽性である
18） HIV抗体陽性である。患者同意が得られず未検の場合は登録可
19） 間質性肺炎や肺線維症、高度の肺気腫のいずれかを有する

• 除外基準 / Exclude criteria: 1) Synchronous or metachronous malignancy 2) Active infection requiring systemic therapy 3) Body temperature >= 38 degrees Celsius 4) Pregnant or lactating women or women of childbearing potential 5) History of hypersensitivity to any of the components of the formulation in SumiferonTM 6) History of hypersensitivity to any of the components of the formulation in RetrovirTM 7) Prior allergic reactions to biological drugs including vaccines 8) Current treatment with Shosaiko-To 9) Current treatment with ibuprofen 10) Complication of autoimmune hepatitis 11) Psychiatric disease 12) Current treatment with systemic steroids 13) Poorly controlled diabetes mellitus or routine administration of insulin 14) Poorly controlled hypertension 15) Complication of unstable angina, cardiac infarction within 6 months, cardiomyopathy, cardiac failure, or arrhythmia requiring medical intervention 16) HBs-Ag positive 17) HCV-Ab positive 18) HIV-Ab positive 19) Complication of interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, or severe pulmonary emphysema

責任研究者

• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: 塚崎 邦弘
• 責任研究者 / Name of lead principal investigator: Kunihiro Tsukasaki
• 組織名 / Organization: 埼玉医科大学国際医療センター
• 部署名 / Division: 造血器腫瘍科
• 部署名 / Division: Saitama Medical University International Medical Center Department of Hematopoietic Tumor
• 住所 / Address: 〒350-1298 埼玉県日高市山根1397-1
• 住所 / Address: 1397-1, Ymane, Hidaka, Saitama, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• 実施責任組織 / Affiliation: 日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）
• 実施責任組織 / Affiliation: JCOG1111 Coordinating Office Division of Hematology and Immunology, Kagoshima University Medical and Dental Hospital
• 研究費提供組織 / Funding Source: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構
• 研究費提供組織 / Funding Source: Japan Agency for Medical Research and Development

試験問い合わせ窓口

• 住所 / Address: 〒890-8544 鹿児島市桜ケ丘8-35-1
• 住所 / Address: 8-35-1 Sakuragaoka, Kagoshima City,890-8544, Japan Japan
• 電話 / Telephone: [phone]
• 電話 / Telephone: [phone]
• ホームページURL: http://www.jcog.jp/
• E-mail: [e-mail]
• E-mail: [e-mail]
• 担当者 / Name of contact person: Kenji Ishitsuka