試験ID C000000381
最終情報更新日：2019年2月1日
心室細動・心室頻拍患者におけるアミオダロンと植込み型除細動器（ICD）の併用効果の検討（多施設共同無作為化比較試験）
基本情報
| 試験ID | C000000381 | |
|---|---|---|
| 研究名称 / Scientific Title（Acronym） | 心室細動・心室頻拍患者におけるアミオダロンと植込み型除細動器（ICD）の併用効果の検討（多施設共同無作為化比較試験） | Nippon ICD Plus Pharmacologic Option Necessity |
| 平易な研究名称 / Public Title（Acronym） | NIPPON試験 | Nippon ICD Plus Pharmacologic Option Necessity |
| 試験進捗状況/Recruitment status | 試験中止 | Complete: follow-up complete |
| 登録日時 | 2006年4月1日 | |
| 最終情報更新日 | 2019年2月1日 | |
| 試験開始日（予定日） | ||
| 試験終了日（予定日） | ||
| 組入れ開始日 / Date of first enrollment | 2006年4月1日 | |
試験概要
| 試験実施地域 / Region | 日本 | Japan |
|---|---|---|
| 実施都道府県 | 北海道、青森県、宮城県、秋田県、山形県、茨城県、群馬県、埼玉県、東京都、神奈川県、新潟県、愛知県、京都府、大阪府、兵庫県、岡山県、山口県、福岡県、熊本県 | |
| 目標症例数/Target sample size | 400 | |
| 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied | 器質的心疾患により発生する持続性心室頻拍あるいは心室細動患者 | patients with spontaneous episode(s) of sustained ventricular tachycardia or ventricular fibrillation associated with organic heart disease |
| 試験のタイプ / Study type | 介入 | Interventional |
| 試験デザイン / Study design | 並行群間比較 | |
| ランダム化 / Randomization | ランダム化 | |
| 介入1 | アミオダロン | |
| 介入2 | ICD | |
| 主要評価項目 / Primary outcomes | １次エンドポイント ① ＩＣＤ適切作動（頻度、推移） ② ＩＣＤ頻回作動や重篤な有害事象の発現等による治療方針の変更（治療方針の変更の推移、変更率） 【治療方針の変更】 アミオダロン投与群： ・同薬剤の中止又はI群ないしその他のIII群抗不整脈薬の追加投与 （アミオダロン増量ないし減量は含まない） ・カテーテルアブレーションや外科的根治術の施行 薬物非投与群： ・I又はIII群の抗不整脈薬の投与 ・カテーテルアブレーションや外科的根治術の施行 | Primary End-Point: The primary end-points of this study are: (1) an appropriate ICD therapy; and (2) an alteration of the assigned treatment because of its harmful effect and/or frequent ICD therapy deliveries (more than 3 sessions of ICD first therapy within 24h). The latter one includes termination of amiodarone or a transition to an alternative antiarrhythmic drug (class I or class III) in the amiodarone group, or curative interventions such as catheter ablation or cryosurgery in either group |
| 副次評価項目 / Secondary outcomes | ２次エンドポイント ① 全死亡（死亡患者数の推移、死亡率） ② 不整脈死亡（死亡患者数の推移、死亡率） ③ 心臓死亡（死亡患者数の推移、死亡率） ④ 不整脈治療の目的による再入院（再入院患者の推移） ⑤ 患者のＱＯＬ ⑥ 心不全の増悪（心不全治療のための入院） ⑦ 調査開始１～４週後に（アミオダロン投与群では投与開始２週以上経過の後）ＩＣＤの除細動効果が低下し、10Ｊ以上の安全域が維持されない被験者（被験者の割合） ⑧ ＩＣＤ不適切作動（過剰作動、検知不全）の頻度 ⑨ 副作用の発現（副作用の種類、程度、頻度）：アミオダロン投与時に見られる肺線維症、甲状腺機能低下症、肝機能障害、視覚障害等を中心に評価する。 | Secondary End-Points: The secondary end-points of this study are: (1) total death; (2) arrhythmia death; (3) cardiac death; (4) re-hospitalization aiming to control VT/VF; (5) impairment of patient's QOL; (6) deterioration of heart failure; (7) abnormal increase in the DFT (less than a 10J safety margin); (8) inappropriate ICD therapy; or (9) occurrence of side-effects from amiodarone |
適格性
| 年齢（下限）/ Age minimum | 20歳以上 | 20years-old |
|---|---|---|
| 年齢（上限）/ Age maximum | Not applicable | |
| 性別 / Gender | 男女両方 | Male and Female |
| 選択基準 / Include criteria | ① 不可逆的原因によって自然発生する持続性VTまたは心室細動を経験した患者 ② 原則として日本循環器学会の「不整脈の非薬物治療ガイドライン（植込み型除細動器）」の基準をもとに判断する(Japanese Circulation Journal Vol.65,Suppl.Ⅴ,1127,2001) ③ 原則として新規ＩＣＤ（原則としてdual chamberＩＣＤ）植込み ④ 20才以上（性別は問わない） | |
| 除外基準 / Exclude criteria | １）試験の評価に影響を与えるもの ① 特発性心室頻拍あるいは特発性心室細動患者(Brugada症候群を含む) ② インセサント型心室性不整脈患者 ③ 不整脈が薬剤起因性（ジゴキシンによるものも含む）、あるいは血清K濃度が3.0mEq/L未満の電解質異常によって引き起こされたと推測される患者 ④ ＩＣＤ植込み前にアミオダロンを投与中あるいは以前に投与されたことのある患者 ⑤ 心臓再同期（両室ペーシング）用ペースメーカーを別途植え込まれている患者（CRT-D植え込み症例は除外の対象とならない） ⑥ 試験担当医師が余命２年以内と判断した患者 ２）ＩＣＤ植込みの安全性に関するもの ① アミオダロン以外の抗不整脈薬（Ⅰ群あるいはⅢ群）を服用中であり、ＩＣＤ植込み時に中止（当該薬剤の生物学的半減期の５倍以上のwash outが必要）が困難と試験担当医師が判断した患者（β遮断薬の投与は除く） ３）アミオダロン投与の安全性に関するもの ① 症候性徐脈又は心拍数が50拍/分未満，洞房ブロック，洞停止などの洞不全症候群，Ⅱ度又はⅢ度の房室ブロックを有する患者 ② 心電図上QT延長（QTc＞480msec、完全脚ブロック患者ではJTc＞380msec）のみられる患者 ③ 重篤な心不全（NYHA心機能分類 Ⅳ度）の患者 ④ 間質性肺炎、肺胞炎、肺線維症のある患者、肺拡散能の低下（DLco＜60%）又は KL-6＞1000 を呈する患者および胸部Ｘ線上に広範な異常陰影が認められる患者 ⑤ 重篤な肝、腎機能低下および甲状腺機能障害を有する患者 ⑥ アミオダロンに対する過敏症の既往歴のある患者 ⑦ 試験期間中にリトナビル，スパルフロキサシン, メシル酸ネルフィナビル, 塩酸パルデナフィルの投与を必要とする患者 ⑧ その他アミオダロン投与が適切でないと試験担当医が判断した患者 ４）その他被験者の安全性および倫理に関するもの ① ＩＣＤ植込み前１ヶ月以内に２回以上の心血行動態を悪化させる持続性（30秒以上続く）心室性不整脈発作を経験している患者 ② カテーテルアブレーションや外科的手術により心室頻拍／心室細動を根治できる可能性が高い患者 ③ 不安定狭心症あるいは急性心筋梗塞（発症２週間以内）の患者 ④ 心臓移植待機中の患者 ⑤ 妊娠中又は妊娠の可能性がある女性あるいは授乳中の女性 ⑥ その他ＩＣＤの植込みの適応として適切でないと試験担当医が判断した患者 | The exclusion criteria for this study are when patients have the following: (1) idiopathic VT/VF; (2) Brugada syndrome; (3) congenital long QT syndrome; (4) an incessant form of VT/VF; (5) VT/VF resulting from a transient or reversible disorder such as acute myocardial infarction, electrolyte imbalance or drugs; (5) are aged less than 20 years old; (6) are taking class I or class III drugs (including amiodarone), which cannot be discontinued; (7) a life ecpectancy less than 2 years; (8) congestive heart failure with a New York Heart Association (NYHA) cardiac function class IV or are candidates for cardiac transplantation; (9) bradycardia less than 50 beats/min.; (10) second- or third-degree atrioventricular block; (11) corrected QT interval equal to or longer than 480ms; (12) significant pulmonary fibrosis, diffusion capacity of the lung for carbon monoxide (DLco) < 60% ro high molecular weight mucin-like antigen (KL-6) >1,000 U/ml; (14) more than 2 episodes of hemodynamically unstable sustained VT or VF per month before the ICD implantation; (15) are condidates for curative procedures for VT/VF such as catheter ablation or cryosurgery; (16) unstable angina pectoris; (17) DFT at the ICD implantation of more than 20 J; and (18) are pregnant (or have the possibility of), or are breast feeding. |
責任研究者
| 責任研究者 / Name of lead principal investigator | 相澤義房 | Yoshifusa Aizawa |
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| 組織名 / Organization | 新潟大学大学院医歯学総合研究科・循環器分野 | |
| 部署名 / Division | 第一内科 | Niigata University School of Medicine First Department of Internal Medicine |
| 住所 / Address | 新潟市旭町通り１－７５４ | 1-754 Asahimachi-dori Niigata City, Niigata, Japan Japan |
| 電話 / Telephone | 025-227-2185 | 025-227-2185 |
| 実施責任組織 / Affiliation | NIPPON試験研究班 | Niigata University School of Medicine First Department of Internal Medicine |
| 研究費提供組織 / Funding Source | 日本心臓財団 | Japan Heart Foundation |
| 共同実施組織 / Funding Source | 国立循環器病センター | |
| 受付ID |
試験問い合わせ窓口
| 住所 / Address | 新潟市旭町通り１－７５４ | 1-754 Asahimachi-dori Niigata City, Niigata, Japan Japan |
|---|---|---|
| 電話 / Telephone | 025-227-2185 | 025-227-2185 |
| ホームページURL | ||
| niigata@niigata-u.ac.jp | niigata@niigata-u.ac.jp | |
| 担当者 / Name of contact person | Hiroshi Furushima |