本態性血小板血症（ET）の二次治療としてのP1101の薬物動態を評価し、その有効性、安全性及び忍容性をアナグレリドと比較する第III相、非盲検、多施設共同、無作為化、実薬対照試験

JAPIC試験ID JapicCTI-205314

最終情報更新日：2020年6月7日

登録日：2020年6月5日

基本情報

• 関連ID: NCT04285056: ClinicalTrials.gov

対象疾患

• 試験実施者: ファーマエッセンシア株式会社
• 試験の種類: 介入試験

試験の概要

主要目的：
- P1101の長期安全性及び有効性（奏効率）を評価する。
副次目的：
- 以下の評価項目についてのP1101の長期有効性を評価する：奏効、臨床的事象、QoL、カルレティキュリン（calreticulin: CALR）、骨髄増殖性白血病（myeloproliferative leukemia: MPL）及びヤヌスキナーゼ2（Janus kinase2: JAK-2）遺伝子変異のアレルバーデン値。
- P1101の薬物動態（pharmacokinetics: PK）及びポピュレーションPK（population pharmacokinetics: PPK）解析を評価する。
- 曝露-反応（exposure-response: ER）解析を用いて、曝露と重要な有効性及び安全性評価項目の関係を評価する。
- P1101の免疫原性を評価する。

試験の内容

• 試験薬剤名: P1101 (Ropeginterferon alfa-2b)
• 疾患名: 本態性血小板血症
• 薬効群名: その他の腫瘍用薬
• 用法: P1101の開始用量250μg (Week 0)、350μg (Week 2)及び目標至適用量500μg (Week 4)を2週ごとに皮下投与した後、投与期間中は固定用量を投与する。安全性又は忍容性の問題が認められた場合は、前の用量に対する用量調節を許容する。
• 試験の目的: 治療
• 試験のフェーズ: 第Ⅲ相
• 目標症例数: 130

対象基準

1. 年齢18 歳以上の男女
2. 世界保健機関（World Health Organization: WHO）2016年基準に従い、高リスクET（スクリーニング時の年齢60歳超かつJAK2V617F陽性、又は疾患関連の血栓症又は出血の既往歴を有する）と診断された患者
3. ETに対するHUによる前治療歴のある患者。HUの最終投与からスクリーニング来院までのウォッシュアウト期間が14日間以上であること。
4. インターフェロンの治療歴のない患者
5. ETに対するHUの前治療に対して抵抗性あるいは不耐容（ELN 基準［Barosi, et al, 2007］）を示した患者。以下の基準のうち少なくとも1つに該当すること。
- HUの用量2 g/日以上（体重が80 kgを上回る場合は2.5 g/日以上）又は最大耐量（2 g/日未満の場合）を3ヵ月間以上投与した場合の血小板数が600,000/microliterを超えている、又は
- 血小板数が400,000/microliterを超えかつ白血球数が2,500/microliter未満（HUの用量及び投与期間は問わず）、又は
- 血小板数が400,000/microliterを超えかつヘモグロビン（Hemoglobin: HGB）<10 g/dL（HUの用量及び投与期間は問わず）、又は
- HU関連毒性（例：下腿潰瘍、粘膜皮膚症状、肺臓炎、HU関連発熱）が認められる（HUの用量及び投与期間は問わず）。
6. スクリーニング時の血小板数が450,000/microliterを超える
7. スクリーニング時の白血球数が10,000/microliterを超える
8. スクリーニング時のHGB 値が11 g/dL以上（男性）又は10 g/dL以上（女性）
9. スクリーニング時の好中球数が1,000/microliter以上
10. スクリーニング時に十分な肝機能（［総ビリルビン値が基準値上限（Upper limit of normal: ULN）の1.5 倍以下、国際標準比がULNの1.5倍以下、アルブミン値が3.5 g/dLを超える、アラニンアミノトランスフェラーゼがULNの2.0 倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼがULNの2.0 倍以下と定義される］）を有する患者
11. クレアチニンクリアランス：40 mL/分以上（Cockcroft-Gault式により算出）
12. 男性、妊娠の可能性のある女性及び閉経後2年未満のすべての女性は、治験薬の最終投与後28日まで許容される避妊法を用いることに同意しなければならない。女性は治験中、授乳しないことに同意しなければならない。
13. 本人から書面による同意文書を取得済みであり、本治験の要件を遵守する能力を有する患者

• 年齢: 18歳～
• 性別: 男女両方
• 試験実施施設: 5
• 予定試験期間: 2020年05月27日～2022年06月30日
• 試験の現状: 募集前
• 試験実施地域: 北米